(上接: Fever of Unknown Origin,不明熱 (part 1 of 2))
實驗室檢驗: [9]
· Complete blood count (CBC) 及blood smear的顯微鏡檢查
- 看hemoglobin (Hgb) 、hematocrit (Hct),是否有貧血,mean corpuscular volume (MCV)、mean corpuscular hemoglobin (MCH)如何?有原因未明的貧血就要注意,深入檢查。除了失血,感染超過一、兩週,就會開始貧血,是MCH、MCV都正常的normochromic, normocytic anemia。慢性失血(缺鐵)時、鉛中毒、地中海型貧血時會有hypochromic, microcytic anemia。
- 看WBC。是否增高,有left shift。通常細菌性感染時WBC增加,又有left shift。使用類固醇時也可能有如此現象;急性病毒性感染(例如流行性感冒)也可能使WBC遽升,分不出是否有嚴重細菌性感染。
- 曾經接受過放射線治療的病患,多半不能夠表現該有的leukocytosis,而引起誤判。
- 藥物反應而發燒時,WBC通常會低於四千、三千。
- 血中出現白血球芽細胞(leukocyte blast cell)時就要考慮白血病。白血病的pre-leukemic phase或aleukemia時白血球減少。
- 如果有淋巴球數絕對值增加,或有atypical lymphocytes出現,就考慮herpes viruses感染。HIV新感染三、四週後的急性期,也會有herpes感染相同的症候。
- 血小板在慢性長期感染時會增加,在有嚴重感染而發生disseminated intravascular coagulation時降低。
- 懷疑malaria、filariasis及螺璇菌感染時,可以在血液中找到菌體,但要重複檢查血液。
· 尿液檢查(Urinalysis): 可排除泌尿道感染及腫瘤。但輸尿管完全阻塞時,尿中不一定能看出白血球或細菌。正常尿液中可能有atypical mycobacterium (Mycobacterium smegmatis,恥垢分枝桿菌),因此尿液沈澱之耐酸染色結果,不能用來判斷是否有泌尿道結核菌感染。
· 血清生化檢驗(Serum chemistry)
o 肝機能、腎機能是所有住院之例行檢查之外,lactic dehydrogenase (LDH)可以看出是否有淋巴腺腫大。甲狀腺機能檢查也很重要。
o 追蹤感染或發炎嚴重程度,用C-reactive protein (CRP)非常有用。
· 細菌、黴菌培養
- 血液、尿液、痰、糞便、膿液的培養是例行的。其他各種體液(pleural effusion, ascites, CSF= cerebrospinal fluid)、及(如果採取時)骨髓、淋巴腺、及切片組織的嗜氧菌、厭氧菌、黴菌、耐酸菌培養極為重要。不過血液培養次數超過六次時,陽性結果的可能性大減。正在使用抗生素的病患,血液培養的用處也令人懷疑。心內膜炎時血液培養陽性結果的高達85-95%。Culture-negative endocarditis常常是因為使用抗生素的關係,停藥幾天再做細菌培養三次,常常會長出細菌。
- 膿、痰、CSF的格蘭染色非常有用。
· 血清學檢查
- 用血清抗體價位(titer)的升值作確實診斷,是要抗體價位在十天、兩週內增加四倍以上。因此謹 慎的 醫師會在病患住院時多採取一支血清,冰凍儲存,以便以後需要時作為比較血清抗體價位之用(我intern時的routine)。驗出病原的IgM抗體時,也可以做為新近感染之證據。
- Brucellosis, CMV (cytomegalovirus) infection, infectious mononucleosis, HIV infection, amebiasis, toxoplasmosis, and chlamydial diseases 等可以用血清抗體診斷。
· Other tests
o Systemic lupus erythematosus , rheumatoid arthritis, thyroiditis, hyperthyroidism, giant cell arteritis (GCA), polymyalgia rheumatica (PMR)等就要驗erythrocyte sedimentation rate (ESR)、 antinuclear antibody (ANA)、甲狀腺素。GCA、PMR時ESR都會高於60。
o 頸部檢查有淋巴腺腫時還要考慮Kikuchi(-Fujimoto) disease,要biopsy、病理檢查。
· CXR (chest X-ray), PA (posterior-antierior) and lateral是住院病患必須。
· 腹部超音波檢查(Abdominal ultrasonography):不一定要有腹部異常徵候才做;正常結果並不一定表示腹部無病變。
· 斷層掃瞄(CT scanning)。(過去FUO work-up的最後一步是開腹,現在因為有CT、MRI = magnetic resonance imaging,就免了這麼大的侵入性檢查!)
· IVP (Intravenous pyelography)對輸尿管、膀胱的檢查比CT有用,不過造影劑會引起傷害腎臟。對retroperitoneal space的病變,用CT比較好。.
· 核磁共振(MRI): 可用以偵測骨髓炎(osteomyelitis)、血管炎(vasculitis)、軟組織病變。.
· 內視鏡檢查可用於消化道,合併retrograde cholangiography 可查Crohn disease, Whipple disease, 膽道疾病及消化道腫瘤。
· Ventilation and perfusion radionucleotide scan,及pulmonary angiogram 可以診斷pulmonary emboli。
· Gallium-67 scan,Indium-111 scan可找出骨髓炎、膿瘍、腫瘤、淋巴肉腫。
· Technetium bone scan 可看出骨髓炎。
· Positron emission tomography (PET) scanning用於查出腫瘤、淋巴肉腫、血管炎。
· Transesophageal Echocardiography (TEE)查心內膜炎的vegetations比較敏感,但是屬於侵入性的。
處理[9]
l 如果診斷不明,盡量不要盲目治療。緊密地追蹤,每隔一段時間重複檢查。
l 只在懷疑: (一)、culture-negative endocarditis時;(二)、懷疑肺外結核病;(三)、懷疑有temporal arteritis(屬於GCA之一)以致將要失明時,才給予經驗性用藥治療。使用藥物,務必用上足夠劑量,足夠期間,否則病患對治療沒有明顯反應,不知道是因為選藥錯誤,或者是劑量不足。追蹤療效的檢驗項目也絕不能省略。
(一)、懷疑Culture-negative endocarditis,治療心內膜炎時,要看很多可能致病因素來選藥。例如,最近是否有過不完整(劑量不足、或期間不夠長)的抗生素治療,是否有prosthetic valve,是否有旅遊、動物接觸史,等等,而使用的藥物也可能不同。要和感染專科醫師共同處理。可以試用 penicillin或vancomycin,加gentamicin及Rifampin ;如果Q fever的可能性大,就試用doxycycline。同時追蹤心機能、超音波檢查。Therapeutic trial有效,就應該繼續四到六星期的治療。
(二)、懷疑肺外結核病時,原則上要用INH 300 mg + EMB 800 mg + RIF 600 mg (未滿50公斤者用450 mg) + PZA 1,500 mg;或用Rifater + EMB,每日一次﹐共試用四星期。如果是結核病,治療有效時,應該兩週內會開始看到燒退,症狀改善,ESR降低。如此就應該持續用藥十二個月。如果是有抗藥性的結核菌感染,藥效就比較不明顯。
(三)、懷疑temporal arteritis,恐怕會失明時,應該立即使用類固醇,例如 靜脈注射hydorcortisone 100 mg, q6h,或口服prednisolone 60 -100 m g/day。並做temporal artery biopsy確定診斷。
l 長期診斷未明的FUO,如果沒有明顯的體重減輕,預後相當好。
文獻:
1. Petersdorf RG, Beeson PB. Fever of unexplained origin: report on 100 cases. Medicine 1961;40:1–30.
2. Roth AR, Basello GM. Approach to the Adult Patient with Fever of Unknown Origin. Am Fam Physician 2003;68:2223–8.
3. Durack DT, Street AC. Fever of unknown origin—reexamined and redefined. Curr Clin Top Infect Dis 1991;11:35–51.
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7. Armstrong WS, Katz JT, Kazanjian PH. Human immunodeficiency virus–associated fever of unknown origin: a study of 70 patients in the United States and review. Clin Infect Dis 1999;28:341–5.
8. Mackowiak PA. Commentary. Fever patterns. Infect Dis Clin Practice 1997;6:308–9.
9. Chan-Tack KM, Bartlett J. Fever of unknown origin. eMedicine, Dec. 7, 2009. http://emedicine.medscape.com/article/217675-overview