2011年2月11日 星期五

Aspergillus spp. (麴菌類) 引起的疾病

 


先瞭解真菌(fungus)的分類﹕


n  真菌(fungus)hypha(菌絲)是否分節﹑無性孢子產生的方式﹑及有性孢子的型式而可分類如下四綱(class)


1)  Phycomycetes (藻菌綱。菌絲不分節﹔有oospore=卵孢子及zygospore=接合孢子等有性孢子﹔有sporangiospore=孢子囊孢子)﹐是較低等原始的﹐如Rhizopus nigrans


2)  Ascomycetes (子囊菌綱。菌絲分節﹔能產生ascospore=子囊孢子﹔有外生性無性孢子)﹐如表皮絲狀真菌=dermatophyteTrichophyton (Arthroderma)Microsporum (Nannizzia)Blastomyces (Ajellomyces)(括弧內為有性生殖期時之名稱。)


3)  Basidiomycetes (擔子菌綱。菌絲分節﹔有外生性無性孢子﹔有擔子柄=basidia可產生擔孢子=basidiospore)﹐如較進化的食用菇類(mushroom)﹑Cryptococcus neoformans (Filobasidiella neoformans)


4)  Deuteromycetes Fungi imperfecti=不完全菌綱。僅有無性生殖者)﹐大部分致病性真菌屬此。如EpidermophytonSporothrixCandida spp.


n  但從臨床觀點﹐致病性真菌平常粗略地分類如下﹕


1)    可引起superficial mycoses之表皮黴菌﹐如Malassezia furfur會致pityriasis versicolor(斑點糠疹)。


2)    可引起疥癬類cutaneous mycoses之皮膚黴菌﹐包括TrichophytonEpidermophytonMicrosporumCandida albicans(也會成全身性伺機性感染)


3)    可引起subcutaneous mycoses之皮下黴菌﹐如Sporothrix schenkii


4)    可引起深部(全身性)感染者﹐如Blastomyces dermatidesCoccidioides immitisHistoplasma capsulatumParacoccidioides brasiliensis


5)    可引起伺機性深部(全身性)感染者﹐如 Aspergillus spp.Candida spp.Cryptococcus neoformans (正常人也可致病)﹑MucorRhizopus類。


 


l  Aspergillus spp.遍佈全世界,會引起過敏(allergy)、免疫不全病人的侵入性疾病、肺、及鼻、副鼻腔的感染,統稱aspergillosis。最常見的為Aspergillus fumigatusAspergillus flavus,其他還有A. niger(引起otomycosis=外耳黴菌症)A. sydowiA. terreusA. ustusA. versicolor等十餘種都曾感染人類。


l  可分泌毒素:aflatoxinochratoxinkojic acidclavacingliotoxinAsp fl等。


l  Aspergillus flavus分泌之毒素aflatoxin (黃麴黴毒素)可致癌。有12種以上,其中B1之毒性及致癌性最強。在英國Aspergillus flavus污染之火雞飼料曾使大量火雞昏迷、厭食、痙攣、死亡。


l  Aspergillus fumigatus可在45°C以上溫度生長,因此在堆肥中最多。遍佈世界各地。


l  感染途徑:孢子(conidiaspore2.5-3.0 mm大小,可進入肺氣泡=alveolus)飛到空中,經空氣呼吸道感染。不會人對人感染。


l  潛伏期:數日到數週。


l  引起感染的重要因素不是孢子的數目,而是宿主的免疫力。肺巨嗜細胞、嗜中性白血球(neutrophils)是最重要的。Neutropenia (嗜中性白血球缺少)、器官移植(1.5-5.6%感染率)、高劑量類固醇治療、或其他免疫抑制治療之病人、或小孩有慢性肉芽腫性疾病(chronic granulomatous disease)者都是感染對象。


病變:


l  侵入組織後菌絲(hyphaemycelia)延血管生長。在肺部感染時在上葉形成菌絲球(fungus ballaspergilloma),會導致咳血(hemoptysis)、氣胸(pneumothorax),可致命。此等病患常原本患有肺結核(pulmonary tuberculosis)、支氣管擴張(bronchiectasis)anthracosilicosishistoplasmosis、肺膿瘍(lung abscess)等。可用CT scanMRI等診斷。


l  原本有氣喘(asthma)之病患可能因為此黴菌感染而有血清IgE增加、黴菌阻塞支氣管(bronchial plugging)anti-aspergillus antibody增加,可使氣喘惡化,成慢性阻塞性肺疾病(COPD),稱為allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA)。對aspergillus antigenimmediate type skin test reaction


l  正常小孩吸入大量孢子後可能24小時後有燒、呼吸困難、胸部X光有糜粒狀侵潤(miliary infiltrate)2-4週內會自癒。


l  被感染之免疫不全病患可能因黴菌阻塞而有腦血管梗塞(cerebral infarction)


l  可感染正常或人工心瓣膜,但血液培養不一定可長出黴菌。


l  消化道潰瘍、穿孔、四肢皮膚潰瘍、肋骨脊椎骨感染、腎及前列腺感染都會發生。


l  Aflatoxin是各種生物產生的毒素中最毒的,長期經口吸取,會引起肝硬化、肝癌。


診斷:


l  組織之鏡檢、或黴菌培養最可靠。血液、腦脊髓液(CSF)、骨髓黴菌培養極少陽性。


治療:


l  ABPA要用類固醇治療。Itraconazole 200 mg, po, bid(可先用loading dose 300 mg, po, bid三天)可能有幫助。


l  Aspergilloma可試itraconazole,如上。也可考慮外科剔除以免合併症之發生。


l  侵入性疾病需用amphotericin B急增至1.0-1.5mg/kg/day, iv drip,總量為2.0-2.5 gm,反應佳者可檢量。Liposomal amphotericin B較少腎毒性。同時設法減少免疫不全現象。


 

(採自2002年許清曉著『傳染病防治手冊』,最有用的中英文索引Index佔全書三分之一,可在藝軒圖書公司購得。以上是有關此病原的基本常識。最新資料還是要從網路或圖書館醫學雜誌取得。)



 


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