2010年8月13日 星期五

Legionella pneumophila (嗜肺退伍軍人桿菌)及其他Legionella spp.

據報載,台灣前行政院長唐飛到中國旅遊,得到退伍軍人桿菌感染,簡介細菌如下:




  • 1976年在美國費城退伍軍人在一家舊旅館聚會後有221人感染肺炎,34人死亡。兩年內病原菌被確認而有此名。其實1947年就已有此菌被分離。

l        嗜氧、不產孢、無莢膜、革蘭陰性的coccobacilli。但Gram stain中之safranin不容易染色,Gimenez stainsilver stain (Dieterle or Warthin-Starry stain)較佳。要用buffered charcoal yeast extract (BCYE)培養。其中之L-cysteine是最重要的成份。Keto acidsferric ions則可刺激細菌生長。Catalase weak (+)oxidase (-)nitrite (-)urease (-)gelatinase (+)、水解hippurate、不分解糖份。有tyrosine之培養劑中產生棕色色素,也可產生螢光色素。有piliflagellaAmino acids之分解是其能源。


l        Family Legionellaceae有五十餘血清型,90%之疾病由Legionella pneumophila,其下serogroup 146最常見。由此類細菌引起的疾病稱為legionellosis;由Legionella pneumophila引起的肺炎稱為legionnaires’ disease


l        (water)是其棲息處。可活在pH 5.0-8.50°C -63°Cdissolved O2 0.2 -15.0 m g/L中。2-8°C之水中可活數年。對chlorine ()有抵抗力。有amoeba或其他ciliated protozoawater bacteria污染時Legionella可在其體內繁殖(intracellular growth)(就是有synbiotic relationship),播散。另外水溫、沉澱物(sediment。可刺激其他微生物之生長),等三者是L. pneumophila colonization (移生)之條件。


l        感染源:飲用水(potable water)、建築物之冷水塔、中央空調系統之潮濕器、whirlpools等。


l        傳染途逕:將有細菌之水份吸入呼吸道(aspiration)、或吸入有細菌之aerosol(懸浮微粒)飛沫感染,引起pneumonia (95%)。也可能有傷口感染。不會人對人感染,因此不必隔離。


l        感染之發生及疾病嚴重度依下列因素而定:水源被污染之程度、宿主之抵抗力、宿主被曝露之細菌量、及是否有診斷L. pneumophila infection之能力。此感染可能是三種最常見的社區肺炎病原之一,但只有3%被診斷。移植手術、免疫不全者、有肺疾病的小孩、AIDS患者、老年人都易受感染。


l        此細菌被吞噬細胞吞入phagosomes內後不能和lysosomes結合,因此不會被殺死。Cellular immunity (細胞性免疫)對這些intracellular organisms(MycobacteriumListeriaToxoplasma)是最重要的抵抗力。


l        其他Legionella species常見的有Legionella micdadeiLegionella bozemaniiLegionella dumoffiiLegionella longbeachae(Australia常見)Legionella feeleii等共17種。引起的疾病和L. pneumophila差不多。治療也一樣。


病變:


有兩種主要臨床表現:


l        Pontiac fever(龐提亞克熱):似感冒、無肺炎、會自癒的急性病。潛伏期1—2天,有肌痛、疲勞、畏寒、發燒、頭痛、咳嗽、頭昏等症狀。只治症狀,一週就好。受感染者90%會發病。


l        Legionnaires’ disease (退伍軍人病)


¨       潛伏期2-10天。


¨       症狀輕重不一,由微燒到意識昏迷、肺炎、其他器官衰竭。初期發燒、頭痛、肌痛、疲勞等。以後有肺炎症候出現。水樣腹瀉(diarrhea25-50%)、嘔吐、腹痛(10-20%)、低血壓、低血鈉(hyponatremia)


¨       免疫不全者還會bacteremia(菌血症)cellulitis(蜂窩性組織炎)sinisitis(鼻竇炎)pericarditis(心囊炎)pancreatitis(胰臟炎)pyelonephritis(腎盂腎炎)endocarditis(心內膜炎)perirectal abscess(直腸周圍膿瘍)等。


¨       胸部X-光:第三天就會有肺炎變化,acute alveolitis(急性肺氣泡炎)為主,1/4interstitial pneumonia(間質肺炎)Pleural effusion(肋膜腔積水)常見。使用corticosteroids(類固醇)者可能會在治療中繼續出現cavity (空洞)X-光變化要1-4個月才會好轉。


診斷:


l        肺炎病患要考慮有legionnaires’ disease之情況為:Gram stainpus cells而無細菌;血鈉< 130 m Eq/mLb-lactamaminoglycosides無效;環境飲用水已知有L. pneumophila


l        可從痰(80-90%)、胸腔液、心囊液、腹腔液、表面傷口、血液(20%)培養細菌。用BCYEBCYEpolymixininisomycinvancomycindyes (bromocresol purplebromothymol blue;可染細菌,使菌落之偵測容易)3-5天內可長菌落。


l        direct fluorescent antibody (DFA)染痰中之細菌有50-70%陽性率


l        血清抗體增加四倍以上到 ³ 1:128。常需等4-12週。


l        DNA probe方法約60%陽性。


l        Urinary antigen (尿中抗原)之檢驗目前可用於serogroup 1 infection (80%之感染由此型)。持續陽性一個月。


治療:


l        可用以下幾種方法:


ü        Erythromycin 0.5 -1.0 gm , iv, q6h15-20 mg/kg/day, iv,分四次;加rifampin 600 mg, po or iv, qd or bidErythromycin靜脈注射易引起嚴重靜脈炎(phlebitis)。腎機能不良者大量給予會有reversible deafness(可逆性耳聾)


ü        Azithromycin 500 mg, po, qd。可加rifampin


ü        Clarithromycin 500 mg, po, bid。可加rifampin


ü        Doxycycline 100 mg, po, bid;或tetracycline 500 mg, q6h, iv or po


ü        Ciprofloxacin 400 mg, iv q8h;或750 mg, po, q12h。可加rifampin



網路可查到的新資料如下:


ü        所選用的抗生素應該是會在細胞內有高濃度的 (例如, macrolides, quinolones, ketolides, tetracyclines, rifampin). 依照試管內即細胞內對此菌的作用,應該選用的藥物次序為: quinolones, 然後 ketolides, 再然後 then macrolides。 Beta-lactams aminoglycosides在試管內有效,但臨床上無效。這些結果是依照回顧性調查及實驗室、動物實驗所得。


ü        小孩得病時用Azithromycin最佳。先用靜脈注射,反應良好時,可以改為口服。單種藥物治療反應不佳時,可加rifampin


ü        有些fluoroquinolones (eg, levofloxacin, moxifloxacin)可用於成人重症者。Macrolides的使用會干預受 cytochrome P450 (CYP) 3A4 isoenzyme代謝的藥物 (例如 cyclosporine),因此用這些藥物者,應該使用fluoroquinolones。較早期研發的ciprofloxacin會抑制 CYP3A4。美國FDA並沒有許可使用quinolones於十八歲以下者(因為在動物引起關節發育不良),但特殊情況下可使用。[筆者使用levofloxacin時,同時做伏地挺身運動,結果引起兩肩嚴重肌腱炎tendinitis!! 經過兩三個月才逐漸恢復。是成人也可發生的相當常見的副作用]


ü        其他可選 doxycycline or trimethoprim (TMP) sulfamethoxazole (SMZ).


ü        Azithromycin之治療期間為 5-10 days。其他藥物則為 2-3 星期。重症者或免疫不全者也是要使用久一點。



防治:


l        屬於第三類乙種法定傳染病,應於一週內報告,並採取適當防治措施,必要時強制隔離


l        台灣規定衛生營業場所(浴室業、游泳場所、理燙髮業、旅館業、娛樂場所、電影院、公共飲食場所)及醫療機構定期清洗及消毒冷卻水塔,每年兩次。如有連續發生病例之場所應進行感染源之調查。


l        有些專家建議有器官移植手術之醫院應做例行的環境調查。


l        對供水系統可用superheat and flush,加熱到63-77°C數天後出水口以熱水沖30分鐘。


l        copper-silver ionization units (銅銀離子法)似乎最佳,但設置費用目前很貴。


l        Hyperchlorination(加氯)無效



 


(採自2002年許著『傳染病防治手冊』,最有用的中英文索引Index佔全書三分之一,可在藝軒圖書公司購得。以上是有關此病原的基本常識。最新資料還是要從網路或圖書館醫學雜誌取得。)



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