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2011年11月4日 星期五

Rickettsia rickettsii



Rickettsia rickettsii




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可引起洛磯山斑疹傷寒Rocky Mountain spotted
fever
﹐又名North American tick typhus﹑New World spotted fever﹑tick-borne typhus fever﹑Sao Paulo fever。




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儲主﹕Hard ticks (壁蝨﹑蜱﹐Ixodes﹑Dermacantor﹑Amblyomma)可傳給其子孫(transovarial﹑trans-stadial transmission)﹐狗(dogs)﹑鼠類(rodent)﹑及其他動物都可能可能被感染﹐多半是無症狀的。




l 
傳染方式﹕蜱咬住吸血四到六個小時後﹐rickettsiae才會活性化而對人感染。蜱糞或其組織也可經破皮處進入人體。




l 
潛伏期﹕3-14天。




l 
不會人對人感染。蜱終身(約一年半)有感染性。




病變﹕




l 
急性發燒﹑畏寒﹑疲勞﹑肌痛﹑頭痛﹑結膜充血﹐等症狀﹐兩三週才消失。




l 
一半病患有約在第三天發生全身性(包括手掌腳底)紅丘疹﹐常伴出血。




l 
死亡率約13-25%﹐延誤治療或年齡大於40歲者病情較嚴重。




l 
須鑑別meningococcemia﹑ehrlichiosis﹑enteroviral infection。




防治﹕




l 
要早期給藥﹐不可等診斷之確認。




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可用tetracycline或chloramphenicol
5-7
天﹐或無燒後兩天再停藥。




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防蜱法看tick-borne viral encephalitis。




 





2011年9月9日 星期五

Vibrio vulnificus (創傷弧菌;海洋弧菌)



報載: 台中市一名有酒精性肝硬化的50歲男子,因生吃蚵仔感染創傷弧菌(又稱海洋性創傷弧菌或海洋弧菌)2天,便因猛爆性敗血症死亡。


約二十年前筆者在台灣曾會診過一休克病人,一天內出現散佈全身的出血性紅紫色水泡,使用某種後一代的cephalosporin,數小時內血壓仍無一點起色,立即加投tetracycline,病情才開始穩定。很可惜,這病例沒有細菌培養結果證明是創傷弧菌所引起。以後也遇到同樣一例,是做了水泡內液體及血液的細菌培養,證明為創傷弧菌感染,也是還沒有細菌培養的結果就很快使用 tetracycline, 救回了一命。


三十多年前,New Engleand Journal of Medicine有人投書,報告美國Florida州出現兩個此菌的感染病例,都是原來就有肝病的,接觸過海水,引起猛爆性蜂窩性組織炎(cellulitis)合併休克,要使用tetracycline治療。我當時印象很深。


台灣四周環海,案例多,成大莊銀清醫師曾發表過很優秀的論文;並用第三代cephalosporin 和 tetracycline 治療是他的報告,廣被引用,現在似乎已成為標準療法。治療致命重症,寧可並用多種有效抗生素,趕快穩定病情。(能夠以最快速度治癒嚴重感染症,沒有人反對吧?)


有感染,又和海水直接間接地接觸過(吃進去的、皮膚傷口接觸的都可能),就應該將此細菌的感染做為一區別診斷的選項。


 


Vibrio vulnificus (創傷弧菌;海洋弧菌)




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Comma-shaped(弧形) 革蘭陰性桿菌。可在6%NaCl中生長(而異於另一個親水細菌Aeromonas)。(Vibrio cholera、Vibrio parahaemolyticus、Vibrio alginolyticus 等都可在 6% NaCl中生長!)




l 
引起傷口感染、敗血症、嚴重出血性蜂窩性組織炎(hemorrhagic cellulitis)有大水皰(bullae)及休克 (shock),病程常呈猛爆型(fulminant),住院一天內就休克。死亡率50%。有肝病者較易發生。




l 
感染常和吃未經煮熟的海鮮(seafood)、接觸海水有關。




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潛伏期約為12小時到三天。




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沿海地區常見。台灣南部時有病例的發生。




l 
治療要用tetracycline 合併 第三代cephalosporin,大量迅速靜脈注射給予,尤其須要注意首劑先給維持劑量之1.5-2.0倍(loading
dose)
。






(採自2002年許清曉著『傳染病防治手冊』,最有用的中英文索引Index佔全書三分之一,可在藝軒圖書公司購得。以上是有關此病原的基本常識。最新資料還是要從網路或圖書館醫學雜誌取得。)









2011年6月5日 星期日

腸出血性大腸桿菌 EHEC 十幾年前就流行過

現在威脅歐洲十幾國的致命性腸出血性大腸桿菌流行,在1996-1997年左右也流行過!現在流行的血清型是E. coli O104:H4;當時流行的是O157:H7,因為和Shigella 一樣,只需十來隻細菌就會引起正常人的感染(Salmonella 是至少要七、八百隻細菌才會引起感染),所以容易流行。以下這篇是我當時寫的一篇review,記得好像是在年度醫學會年會演講過。


Shiga toxin-producing E. coli (志賀毒性大腸桿菌;STEC) (院內感染控制雜誌1997;6:349-356)


    l  以前稱為Enterohemorrhagic (腸出血性) E. coli (EHEC)


l  因會產生對African green monkey kidney cell (Vero cell)有毒性之cytotoxin,又稱為verocytotoxic E. coli (VTEC);又因此verotoxin可以anti-Shiga toxin (S. dysenteriae之exotoxin)中和﹐又稱為Shiga-like toxin-producing E. coli (SLTEC)(Tarr, Clin Infect Dis,1995;20:1-10)﹐現已改稱為Shiga toxin-producing E. coli (STEC)﹔血清檢驗分類有O157及其他serotypes,如O26:H11、O111:H8、O104:H21等。E. coli O157:H7常為大流行主要病原,澳洲則其他血清型較常見。毒素由質體(plasmid)產生。有Shiga toxin 1及2 (Stx1及Stx2)。


l  因傳染性極高,可致命,世界各國都曾有大流行,所以很受注意,研究眾多。在台灣是報告傳染病。已知台灣牛群有此細菌。


l  儲主:牛(cattle) 。可以引起人對人的感染。


l  感染原最常見的是未煮熟的牛肉或有牛糞污染的各種食物飲料。牛奶、青菜、水果汁、游泳池都曾傳播過感染。


l  感染菌量少到10-100個細菌,和Shigella相同。因此傳染性很高!


l  細菌可以70°C一分鐘殺死。


l  潛伏期:3-8天。


l  STEC被排出在糞便中之期限可長達三週。


病變:


l  在約十歲以下之小孩引起bloody diarrhea,且在約10% 之病人(尤其是五歲以下者)引起可致命之hemolytic uremic syndrome (HUS;溶血性尿毒症候群)、thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP;血栓性血小板缺乏性紫斑)及其他合併症。


l  成人之感染較輕微﹐不一定有血便(Rodrigue et al, J Infect Dis, 1995;172:1122-5),無法和其他腸炎區別。


l  和shigellosis、EIEC infection及Campylobacter感染不同處為STEC感染很少發燒。


診斷﹕目前檢出E. coli O157之方法利用以下幾點﹕


1.       E. coli O157:H7及O157:H- 不能使sorbitol發酵(ferment),而絕大部E.coli則可。因此﹐將MacConkey media中之lactose換成sorbitol (sorbitol-MacConkey agar)﹐則E. coli O157成無色之菌叢,而一般E. coli呈紅色。


2.       E. coli O157:H7及O157:H- 無beta-glucuronidase, 而其他E.coli之92%有之。因此﹐如培養劑中加4-methylumbelliferyl beta-D-glucuronide (MUG),則一般E. coli可分解MUG而產生有螢光之產物﹐可用紫外線偵測(MUG assay)。


3.       利用附著有O157抗體 (對lipopolysaccharide antigen)之乳膠粒,可引起乳膠凝聚(latex agglutination)者應該是E. coli O157 (Wellcolex E. coli O157)。但它可以和Escherichia hermannii (sorbitol-negative)、Salmonella group N、Citrobacter freundii、Yersinia enterocolitica等交叉反應。另外﹐還可以用O157抗體和糞便檢體直接作用﹐以螢光免疫法檢測E. coli O157 。不過﹐這些利用抗體的方法都要用細菌培養來証實。細菌培養本身是相當不敏感的方法,而且大便中病菌的排泄也可能時有時無。


4.       其他方法有﹕利用mitomycin (有bacteriophage-inducing effect)來增加STEC之毒素產量﹐以檢測糞便中之STEC;以ELISA檢查血清中E. coli O157抗體(血清中之IgA及IgM在diarrhea開始後4-8週內降到正常值)﹔以DNA probes測糞便中之毒素﹔以PCR測糞便中之Stx1及Stx2等毒素。最後,因為STEC不一定都是O157型﹐甚至其他種細菌也可產生Shiga toxin而導致HUS,以ELISA用monoclonal antibody測糞便中之Stx是最合理、最可推行的方法。


防治:


l  可能變成大流行、會致命。要通報。


l  病患要腸胃道隔離。


l  糞便可倒入沖水馬桶,然後消毒馬桶。


l  和腹瀉病患接觸者不應處理食物、及照顧幼兒。


l  調查感染原時只需培養育幼院託兒所安親班之工作者、育幼院託兒所安親班之小孩、及接觸過病患之處理食物者。環境培養一般無用。


l  治療病患普通只需補充水份及電解質。止瀉劑可能會促進毒素之吸收而觸發HUS。也有一點證據顯示使用TMP/SMZ會觸發HUS。Ampicillin及fluoroquinolones似乎不會。


l  要調查感染原。必要時公共游泳池要關閉到池水有氯的消毒,無腸內菌污染為止;懷疑有污染的飲食品要從市場收回。


l  要教育民眾洗手的重要性。


l  預防性抗生素不需要。


2010年10月4日 星期一

New Delhi metallo-beta-lactamase (NDM-1)--追加 [後記]


New Delhi metallo-beta-lactamase (NDM-1) 是去年底在一位病人身上的革蘭陰性桿菌致病菌(Klebsiella pneumoniae)內發現的一種新酵素。這酵素可以分解我們平常使用來治療細菌感染的抗生素,例如penicillins、cephalosporins、carbapenems、aminoglycosides、甚至fluoroquinolones。因此帶有這種酵素的細菌引起的感染,沒有幾個好抗生素可以用來治療(現只知有兩個: colistin及tigecyclin,另一個GSK299423正在研發中),所以大家都叫這些細菌「毒性很強」、「超級細菌」。


因為這細菌是在這位去過印度首都新德里(New Delhi)血液透析治療過的瑞典病人身上分離出來,以後又在印度的三位病患身上發現,因此稱為New Delhi metallo-beta-lactamase。(印度政府很氣,擔心會影響觀光生意,不過以前有很多病名是用地方名稱呼的,例如Hong-Kong flu。有些印度醫學界人士還是指責印度醫師濫用抗生素,以致有這種抗藥性強的細菌出現。其實一到印度醫院治療就常會染上這細菌,確實也會令觀光客卻步)。



 [Penicillins (左)、cephalosprins (中)、carbapenems (右)  都是屬於beta-lactam---因為結構中有四方形的beta-lactam ring 。Penicillin及 cephalosprins六零年代就開始常用,藥廠再研發出它們的衍生物,成為一大群治療感染症病患很有用的救命藥。之後,有些細菌細菌就產生可以分解這些beta-lactam的酵素(使其失去效果),稱為beta-lactamase(字尾有ase就是「會分解的酵素」的意思;=會分解carbapenem就叫做carbapenemase)。藥廠就再研發出carbapenem這一類的廣效、好用的抗生素,這是從一種黴菌Streptomyces cattaleya分離出來的抗生素 thienamycin 的衍生物。細菌內可以分解 cephalosprins 及 penicillins 等的beta-lactamase 對它無作用,所以carbapenem 類抗生素是近二十年來最有效、有用的治療嚴重感染症用藥。Aminoglycosides 則是專治革蘭陰性菌的抗生素,已經用三十年以上了;很有效,但以腎毒性著名。Fluoroquinolones則是更新的藥,對各種細菌的療效更廣,用來對beta-lactams有過敏的病人最好;肌腱炎是重要的副作用]。


[所有地球上生物,包括細菌,都有延續生命、繁殖種族的本能,因此細菌會持續生出各種新的抗藥性機轉,設法繼續生存;藥廠也要一直研發新抗生素對抗它。如果人類濫用好的抗生素,有可能藥廠會來不及製造新藥抑制新出來的抗藥菌。不過,另一方面,因為怯用廣效的好抗生素,而讓感染症病患死亡,則是很可怕的「醫療」。普通感冒不用抗生素,但是要先確認不是更嚴重的感染症] 。


病人身上的細菌很容易經觸碰(contact),被帶給其他人。自從2009年十二月首次發現之後,已經在印度各地、Pakistan、英國、美國、加拿大、日本(一位觀光客到醫院治療過,帶這種細菌回日本,不過已經治癒)、台灣(2010/10/3的報紙!去過印度遭槍傷,入院治療過的人,沒病,但腸內被驗出帶此菌。表示印度醫院可能到處都有)。


 


NDM-1是酵素的名稱,製造出這個酵素的細菌基因叫做 blaNDM-1 。最令人關心的是這個blaNDM-1基因是在細菌內質體(plasmid)上,因此會有horizontal gene transfer(水平基因轉移),就是說:會從原來發現的Klebsiella pneumoniae傳播到其他種細菌(一般是革蘭陰性菌),例如大腸桿菌(Escherichia coli)之類的Enterobacteriaceae。到2010年三月大多數在印度孟買(Mumbai)對carbapenems有抗藥性的細菌都是有這個基因的。四月在印度Chennai市就有三株Acinetobacter baumanii帶有blaNDM-1被分離出來。



[Plasmid是在細菌內和細菌原有的DNA不同,在細菌內的、似乎是病毒般的環狀DNA,可以經過細菌之間的相結合(conjugation),傳遞、散播其質體給其他細菌]。


美國CDC的人認為NDM-1陽性革蘭陰性菌的危險性,和已經早就是院內感染菌的、抗藥性強的葡萄球菌methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)感染比較並不可怕多少。院內MRSA也是只有vancomycin、linezilid、tigecyclin等幾個抗生素可以用以治療。美國常見的社區MRSA (=CA-MRSA;CA=community-acquired)還可用trimethoprim-sulfamethoxazole (Bactrim) 、doxycycline (Vibramycin)、clindamycin (Cleocin)。


診斷是否有這種細菌的感染,就要先分離出致病菌、做藥敏性測試。如果對上述各種抗生素都有抗藥性,再加上最近幾個月內去過印度、去過印度醫院、或和印度醫療人員接觸過,就可以幾呼確定。再做基因測試(問台灣疾病管制局)。


對NDM-1感染可以使用的抗生素,已知有Colistin及tigecyclin。


Tigecyclin(Tigacyl)(Wyeth藥廠)是2005年研發出來對MRSA、Acinetobacter baumanii、NDM-1有效的抗生素。是新一類抗生素,稱為glycylcyclines,和四環素(tetracycline,一般劑量是500 mg, q6h=每六小時一次)相似,是四環素的一種minocycline(一般劑量是100 mg, bid=每天兩次=每十二小時一次) 的衍生物。 Tigecyclin 是結合細菌的30S ribosomal subunit,抑制細菌製造其蛋白質(protein synthesis inhibitor),因此是 bacteriostatic(bacteriostatic 的抗生素本身殺不死細菌,只能抑制細菌,而靠病人體內的白血球吞噬殺菌;因此白血球有缺陷,無法有效殺菌的病人用此藥效果不佳---這包括使用類固醇者。四環素類都是static agents)。對複雜的皮膚及其鄰近組織感染(complicated skin and skin structure infections =cSSSI)的治療效果不亞於vancomycin 或aztreonam;對腹腔內感染(complicated intra-abdominal infection =cIAI)則不亞於imipenem/cilastatin (腹腔內感染有很多厭氧菌;表示這抗生素對厭氧菌也有效)。對MRSA、Stenotrophomonas maltophilia、 Haemophilus influenzae、Neisseria gonorrhoeae (MIC 高達2mcg/mL者),以及目前很頭痛的多抗藥性Acinetobacter baumannii 都有用。不過對「毒性」強的Pseudomonas spp. 或Proteus spp 則無效。


Tigecyclin 的劑量是:第一劑(loading dose)100 mg, iv (慢慢點滴30-60分鐘),以後50 mg, bid (=每天兩次=每十二小時一次), slow iv drip。有肝病者劑量要減少;但腎機能有障礙和劑量無關。小孩還不能使用(安全性不明)。不能口服(不會吸收)。


副作用和四環素相似,腹瀉、噁心、嘔度(一般是頭兩天,只是輕度的)。其他就是注射處會痛、心跳會變化、可能會受對此抗生素有抗藥性的細菌感染。懷孕者及小孩最好不用,因為會對小孩嬰兒的牙齒骨骼發育可能有影響。對院內肺炎、diabetic foot infections 治療後死亡率可能增加。


Colistin 是polymixin E。對大部分革蘭陰性菌有效,對有多種抗藥性的綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)、Acinetobacter、NDM-1是最後一線的藥物。有兩種: colistin sulfate及colistimethate sodium (colistin methanesulfonate sodium及colistin sulfomethate sodium;後者比較容易被水解)。


• Colistimethate sodium可用來治療cystic fibrosis病患最常見的Pseudomonas aeruginosa infections,最近常用來治療multidrug-resistant Acinetobacter infection。也曾用來治療Acinetobacter baumanii and Pseudomonas aeruginosa meningitis/ventriculitis (要intrathecal、 intraventricular injection。也可用於carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii。


 • Colistin sulfate可用於治療intestinal infections,或抑制腸內細菌,也常用做外敷藥、耳內藥水。


兩者都可用於靜脈注射。因為製造商不同,劑量單位也不同,容易混亂: Colistimethate sodium by Axellia (Colomycin injection)用international units; colistimethate sodium by Parkdale Pharmaceuticals (Coly-Mycin M Parenteral)用milligrams (colistin base):


• Colomycin 1,000,000 units = 80 mg colistimethate;


• Coly-mycin M 150 mg "colistin base" = 360 mg colistimethate = 4,500,000 units.


Colomycin通常用1- 2 million units q8h (BW>60 kg 又腎機能正常者)。Coly-Mycin通常用2.5 to 5 mg/kg /day (colistin base) = 6 to 12 mg/kg/day colistimethate sodium。 60 kg 男性用Colomycin劑量 240 - 480 mg of colistimethate sodium;不過Coly-Mycin則用360 to 720 mg of colistimethate sodium。


可使用最高劑量(maximum dose)是: 480 mg for Colomycin;720 mg for Coly-Mycin。因為是五十年前研發的古藥,每個國家藥名都不一樣,都沒有好的管制。


Colistin和 rifampicin 合用可能有加強的效果(有in-vitro synergy);和 antipseudomonal antibiotics也可能有加強效果(synergy)。 Colistimethate sodium aerosol (Promixin; Colomycin Injection)在英國用來治療pulmonary infections,普通劑量是1 - 2 million units (80 – 160 mg) nebulised colistimethate一天兩次。


Colistin會破壞細菌表面membrane,是bactericidal (和bacteriostatic 相對,此藥本身可以殺死細菌)。抗藥性之規定國際間也不一致: 法國The Société Française de Microbiologie 用 2 mg/L 做為分界;英國British Society for Antimicrobial Chemotherapy用<4 mg/L。美國沒有規定。


對Colistin一定有抗藥性的細菌包括Gram negative cocci: Proteus、Providencia、Serratia、Edwardsiella、Neisseria gonorrheae and Neisseria meningitidis、Moraxella catarrhalis、Helicobacter pylori、Brucella、Elizabethkingia meningoseptica、Chryseobacterium indologenes、Burkholderia cepacia、Some strains of Stenotrophomonas maltophilia。


抗藥性不一定者如後: Aeromonas、Vibrio、Prevotella、Fusobacterium。


腸管吸收不佳,因此要用注射的。


Colistin從體內排泄只知道不是從腎臟,但機轉不明。腎毒性、神經毒性是高劑量時會發生,但似乎是暫時性的,劑量減少或終止就好轉。 160 mg colistimethate IV q8h (=每八小時一次) 時腎毒性很少(比aminoglycosides少)。曾用過六個月,沒有毒性。吸入性藥物有可能發生bronchospasm,可用 beta2-agonists(例如salbutamol)或用 desensitisation protocol。


 


後記: 一位台灣攝影師到印度,十月三日受槍傷入印度醫院,結果返台後發現腸內(就是糞便細菌培養)有NDM-1細菌。所幸根據十一月三日的報導,疾病管制局已經追蹤檢查該病患隻糞便三次<已經查不出這種帶有 NDM-1 的 Klebsiella pneumoniae。



自由 更新日期:2010/11/03 04:11

〔自由時報記者王昶閔、陳慧貞/台北報導〕衛生署疾管局公布,我國首例NDM-1超級細菌帶菌者,在經過為期三週的追蹤檢驗,體內NDM-1腸道菌已自然消失,被正常腸道菌所取代。


 


已被正常腸道菌所取代


 


衛生署十月四日公布台灣首例遭受俗稱超級細菌的NDM-1肺炎克雷白氏菌感染的病例,帶菌者是在印度遭受槍傷的我國攝影師,但屬健康帶原,未發生感染,當事人在槍傷復元後出院返家,並接受追蹤。


 


連續三次檢驗皆呈陰性


 


疾管局指出,該名帶菌者返家後,衛生所及疾病管制局人員皆定期前往個案住家關懷其健康狀態及環境清潔消毒情形,了解個案平時確有落實自我健康管理,做好個人衛生。


 


疾管局表示,日前該個案經連續三次檢驗,肛門拭子檢體之NDM-1腸道菌檢驗均為陰性,顯示在他腸道內的NDM-1肺炎克雷白氏菌在無抗生素壓力的情形下,已被正常腸道菌叢取代而消失。


 


攝影師昨天表示:「這是意料之中的事。」體內病菌全無,槍傷傷口也在復元中,從原本太辣、不好消化的食物不能吃,現在也漸漸恢復到不忌口,唯刺激性食物少碰,畢竟是槍傷。


 


唯病患傷勢痊癒須半年


 


不過,攝影師說,現在稍微咳嗽一下,傷口還是會痛,睡覺也只能平躺,一側身牽動傷口還是會作痛,也不能提重物,估計槍傷傷勢痊癒至少還要半年。


 


疾管局指出,將持續積極透過通報、監測,及時採取適當的防治措施,並加強推動醫院落實相關感染控制措施,及提升抗生素合理使用等作為,以防範NDM-1及其他抗藥性細菌的傳播。


 



相關文章:  


1.  NDM-1基因之多重抗藥腸道菌感染症列法定傳染病


2.  NDM-1 gene- carrying Enterobacteriaceae


 


          


 



2010年8月13日 星期五

Legionella pneumophila (嗜肺退伍軍人桿菌)及其他Legionella spp.

據報載,台灣前行政院長唐飛到中國旅遊,得到退伍軍人桿菌感染,簡介細菌如下:




  • 1976年在美國費城退伍軍人在一家舊旅館聚會後有221人感染肺炎,34人死亡。兩年內病原菌被確認而有此名。其實1947年就已有此菌被分離。

l        嗜氧、不產孢、無莢膜、革蘭陰性的coccobacilli。但Gram stain中之safranin不容易染色,Gimenez stain或silver stain (Dieterle or Warthin-Starry stain)較佳。要用buffered charcoal yeast extract (BCYE)培養。其中之L-cysteine是最重要的成份。Keto acids及ferric ions則可刺激細菌生長。Catalase weak (+)、oxidase (-)、nitrite (-)、urease (-)、gelatinase (+)、水解hippurate、不分解糖份。有tyrosine之培養劑中產生棕色色素,也可產生螢光色素。有pili及flagella。Amino acids之分解是其能源。


l        Family Legionellaceae有五十餘血清型,90%之疾病由Legionella pneumophila,其下serogroup 1、4、6最常見。由此類細菌引起的疾病稱為legionellosis;由Legionella pneumophila引起的肺炎稱為legionnaires’ disease。


l        水(water)是其棲息處。可活在pH 5.0-8.5,0°C -63°C,dissolved O2 0.2 -15.0 m g/L中。2-8°C之水中可活數年。對chlorine (氯)有抵抗力。有amoeba或其他ciliated protozoa或water bacteria污染時Legionella可在其體內繁殖(intracellular growth)(就是有synbiotic relationship),播散。另外水溫、沉澱物(sediment。可刺激其他微生物之生長),等三者是L. pneumophila colonization (移生)之條件。


l        感染源:飲用水(potable water)、建築物之冷水塔、中央空調系統之潮濕器、whirlpools等。


l        傳染途逕:將有細菌之水份吸入呼吸道(aspiration)、或吸入有細菌之aerosol(懸浮微粒)飛沫感染,引起pneumonia (95%)。也可能有傷口感染。不會人對人感染,因此不必隔離。


l        感染之發生及疾病嚴重度依下列因素而定:水源被污染之程度、宿主之抵抗力、宿主被曝露之細菌量、及是否有診斷L. pneumophila infection之能力。此感染可能是三種最常見的社區肺炎病原之一,但只有3%被診斷。移植手術、免疫不全者、有肺疾病的小孩、AIDS患者、老年人都易受感染。


l        此細菌被吞噬細胞吞入phagosomes內後不能和lysosomes結合,因此不會被殺死。Cellular immunity (細胞性免疫)對這些intracellular organisms(如Mycobacterium、Listeria、Toxoplasma等)是最重要的抵抗力。


l        其他Legionella species常見的有Legionella micdadei、Legionella bozemanii、Legionella dumoffii、Legionella longbeachae(在Australia常見)、Legionella feeleii等共17種。引起的疾病和L. pneumophila差不多。治療也一樣。


病變:


有兩種主要臨床表現:


l        Pontiac fever(龐提亞克熱):似感冒、無肺炎、會自癒的急性病。潛伏期1—2天,有肌痛、疲勞、畏寒、發燒、頭痛、咳嗽、頭昏等症狀。只治症狀,一週就好。受感染者90%會發病。


l        Legionnaires’ disease (退伍軍人病):


¨       潛伏期2-10天。


¨       症狀輕重不一,由微燒到意識昏迷、肺炎、其他器官衰竭。初期發燒、頭痛、肌痛、疲勞等。以後有肺炎症候出現。水樣腹瀉(diarrhea,25-50%)、嘔吐、腹痛(10-20%)、低血壓、低血鈉(hyponatremia)。


¨       免疫不全者還會bacteremia(菌血症)、cellulitis(蜂窩性組織炎)、sinisitis(鼻竇炎)、pericarditis(心囊炎)、pancreatitis(胰臟炎)、pyelonephritis(腎盂腎炎)、endocarditis(心內膜炎)、perirectal abscess(直腸周圍膿瘍)等。


¨       胸部X-光:第三天就會有肺炎變化,acute alveolitis(急性肺氣泡炎)為主,1/4有interstitial pneumonia(間質肺炎)。Pleural effusion(肋膜腔積水)常見。使用corticosteroids(類固醇)者可能會在治療中繼續出現cavity (空洞)。X-光變化要1-4個月才會好轉。


診斷:


l        肺炎病患要考慮有legionnaires’ disease之情況為:Gram stain有pus cells而無細菌;血鈉< 130 m Eq/mL;b-lactam加aminoglycosides無效;環境飲用水已知有L. pneumophila。


l        可從痰(80-90%)、胸腔液、心囊液、腹腔液、表面傷口、血液(20%)培養細菌。用BCYE或BCYE加polymixin、inisomycin、vancomycin、dyes (bromocresol purple或bromothymol blue;可染細菌,使菌落之偵測容易),3-5天內可長菌落。


l        用direct fluorescent antibody (DFA)染痰中之細菌有50-70%陽性率


l        血清抗體增加四倍以上到 ³ 1:128。常需等4-12週。


l        DNA probe方法約60%陽性。


l        Urinary antigen (尿中抗原)之檢驗目前可用於serogroup 1 infection (80%之感染由此型)。持續陽性一個月。


治療:


l        可用以下幾種方法:


ü        Erythromycin 0.5 -1.0 gm , iv, q6h或15-20 mg/kg/day, iv,分四次;加rifampin 600 mg, po or iv, qd or bid。Erythromycin靜脈注射易引起嚴重靜脈炎(phlebitis)。腎機能不良者大量給予會有reversible deafness(可逆性耳聾)。


ü        Azithromycin 500 mg, po, qd。可加rifampin。


ü        Clarithromycin 500 mg, po, bid。可加rifampin。


ü        Doxycycline 100 mg, po, bid;或tetracycline 500 mg, q6h, iv or po。


ü        Ciprofloxacin 400 mg, iv q8h;或750 mg, po, q12h。可加rifampin。



網路可查到的新資料如下:


ü        所選用的抗生素應該是會在細胞內有高濃度的 (例如, macrolides, quinolones, ketolides, tetracyclines, rifampin). 依照試管內即細胞內對此菌的作用,應該選用的藥物次序為: quinolones, 然後 ketolides, 再然後 then macrolides。 Beta-lactams 及 aminoglycosides在試管內有效,但臨床上無效。這些結果是依照回顧性調查及實驗室、動物實驗所得。


ü        小孩得病時用Azithromycin最佳。先用靜脈注射,反應良好時,可以改為口服。單種藥物治療反應不佳時,可加rifampin。


ü        有些fluoroquinolones (eg, levofloxacin, moxifloxacin)可用於成人重症者。Macrolides的使用會干預受 cytochrome P450 (CYP) 3A4 isoenzyme代謝的藥物 (例如 cyclosporine),因此用這些藥物者,應該使用fluoroquinolones。較早期研發的ciprofloxacin會抑制 CYP3A4。美國FDA並沒有許可使用quinolones於十八歲以下者(因為在動物引起關節發育不良),但特殊情況下可使用。[筆者使用levofloxacin時,同時做伏地挺身運動,結果引起兩肩嚴重肌腱炎tendinitis!! 經過兩三個月才逐漸恢復。是成人也可發生的相當常見的副作用]


ü        其他可選 doxycycline or trimethoprim (TMP) 及 sulfamethoxazole (SMZ).


ü        Azithromycin之治療期間為 5-10 days。其他藥物則為 2-3 星期。重症者或免疫不全者也是要使用久一點。



防治:


l        屬於第三類乙種法定傳染病,應於一週內報告,並採取適當防治措施,必要時強制隔離


l        台灣規定衛生營業場所(浴室業、游泳場所、理燙髮業、旅館業、娛樂場所、電影院、公共飲食場所)及醫療機構定期清洗及消毒冷卻水塔,每年兩次。如有連續發生病例之場所應進行感染源之調查。


l        有些專家建議有器官移植手術之醫院應做例行的環境調查。


l        對供水系統可用superheat and flush,加熱到63-77°C數天後出水口以熱水沖30分鐘。


l        用copper-silver ionization units (銅銀離子法)似乎最佳,但設置費用目前很貴。


l        Hyperchlorination(加氯)無效



 


(採自2002年許著『傳染病防治手冊』,最有用的中英文索引Index佔全書三分之一,可在藝軒圖書公司購得。以上是有關此病原的基本常識。最新資料還是要從網路或圖書館醫學雜誌取得。)



2009年9月14日 星期一

鼠類相關的傳染病原Rodent-related infectious pathogens Part-5 of 5

 


上接: 鼠類相關的傳染病原Rodent-related infectious pathogens. Part-4 of 5


22.      Phlebotomine-borne arboviral fevers (白蛉媒介的虫媒病毒熱)


l  包括﹕sand fly fever (phlebotumus fever﹐Papatasi fever)(Phlebovirus)﹑Changuinola virus disease (Changuinola fever)( 一種 orbivirus)﹑vesicular stomatitis virus disease (vesicular stomatitis fever﹐VSV)(一種 rhabdovirus)。


l  儲主﹕sand fly(白蛉﹐Phlebotomus papatasi或Segentomyia﹑Lutzomyia)可以transovarial transmission(經卵巢傳播)。鼠類(rodent)可能有VSV。


l  潛伏期﹕3-4天。


l  傳染方式﹕由sand fly咬。病毒在人發燒前後各一天內在血中出現。白蛉咬病人7天後開始有感染性﹐可活一個月。


病變﹕


l  有頭痛﹑高燒﹑及其他病毒感染之症狀。VSV感染時口腔黏膜有小水皰﹑頸部淋巴腺腫﹐四﹑五天後有leukopenia(白血球減少)。很少死亡。


l  可能有長期的mental depression(憂鬱症)。


診斷﹕


l  血清抗體檢查﹑水皰中之病毒分離。


防治﹕


l  白蛉之飛行距離短﹐可用residual insecticide(殘留性殺蟲劑)噴灑垃圾場﹑牆角﹑石壁屋角等處。


l  紗窗及蚊帳之孔不能大於0.89 mm。


l  白蛉晚間咬人﹐因此避免晚間外出﹐可使用insect repellant(驅虫劑)。 


23.      Tick-borne Cremean-Congo hemorrhagic fever (壁蝨媒介的克里米亞剛果出血熱)


l  屬於Bunyaviridae科之Nairovirus。在歐亞地區﹑非洲及中國西部﹐夏季壁蝨(tick﹑蜱)活躍時較多。


l  儲主﹕野兔(hare)﹑鳥類(bird)﹑Hyalomma或其他種類的tick﹐鼠類(rodent)﹑牛(cattle)﹑羊(sheep)也在流行期可成儲主。


l  傳染圖方式﹕蝨咬﹑屠宰受感染的動物﹑或曝露於病人之血液﹑分泌物(就是院內感染nosocomial infection)﹑或其醫護人員。傳染性極高。


l  潛伏期﹕3-12天。


病變﹕


l  除了一般流行性感冒症狀之外﹐口腔內有出血疹﹐皮膚出血斑﹑紫斑﹑肝臟損傷﹑biphasic或持續高燒長達12天﹑lymphopenia(淋巴球減少)﹑neutropenia(嗜中性白血球減少)﹑thrombocytopenia(血小板減少)﹐死亡率2-50%。


l  傳染後有免疫力。


診斷﹕


l  檢驗血清抗體或自血液分離病毒。


防治﹕


l  和其他tick-borne diseases相同。


l  病人要隔離﹐blood and body fluid precautions。


l  污染物要以高溫或以chlorine disinfectant消毒。


 


 24.      Venezuelan equine encephalomyelitis virus disease (委內瑞拉馬腦髓病毒疾病)


l  一種alphavirus (前稱group A arborvirus)。流行於中南美。


l  儲主為蚊蟲(mosquito)﹑rodents(鼠)﹑horses(馬)。


l  傳染方式為蚊咬﹑或實驗室中常經呼吸道傳染。人被感染後三天之間可傳染給蚊蟲。蚊子則終身有傳染性。


l  潛伏期﹕1-6天。


病變﹕


l  流行性感冒似的症狀﹐頭痛﹑畏寒﹑高燒﹑肌痛﹑眼後痛﹑噁心﹑嘔吐﹑結膜炎﹑咽炎等。3-5天。小孩可能diphasic course(雙峰性病程)﹐較可能有encephalitis﹐且可能死亡或有後遺症。


診斷﹕


l  靠血清抗體及病毒分離。


防治﹕


l  同其他mosquito-borne infections。


 


25.      Babesia (梨漿虫屬﹑巴貝斯虫屬)


l  由壁蝨(蜱﹑tick)媒介感染動物及人類紅血球的malaria-like protozoa(原生動物)。是一種細胞內寄生蟲(intracelllar parasite)。


l  Genus Babesia有70餘種﹐是鳥獸的感染原。感染老鼠的B. microti(在美國西北沿岸為主)﹐及感染牛類(cattle)的B. divergens及B. bovis (在歐洲)是會感染人類(human)的。新的WA-1 strain最近被發現可以感染人類。


l  壁蝨(tick)是媒介(vector)﹐其種類為Ixodes scapularis﹐又稱Ixodes dammini﹐也是攜帶Borrelia burgdorferi (引起Lyme disease)之媒介(所以有可能會同時傳染此病)。寄生在鹿(deer)身上﹐而鼠類(rodents)則是維持Babesia infection的主要儲主(reservoir) 所以babesiosis是一種zoonosis。Tick之發育過程分larva﹑nymph﹑adult三期﹐都會叮咬人類﹐但只有nymph才會傳染。(它也會咬鹿﹐但鹿不會受感染。)Nymph(只有2 mm大)叮咬時期在每年五月至九月間﹐1-3週後發病。


病變﹕


l  Babesia進入人體紅血球後成熟為trophozoite(營養體)﹐再經過非同時的(asynchronous)發芽成四個merozoites而破壞紅血球。因為是asynchronous﹐所以不會有類似malaria時的大量溶血。受感染的紅血球也可能經輸血而感染別人(transfusion-associated infection)。


l  會引起類似malaria﹐畏寒(rigors)﹑發燒﹑頭痛﹑肌痛﹑骨痛﹑憂鬱﹑溶血(hemolysis)﹑血色素尿(hemoglobinuria)等症候﹐但不會淋巴腺腫。正常人會受傳染﹐無症狀者很多。但免疫不全者﹑老年人﹑無脾臟者(asplenic)症狀明顯而嚴重﹐可致命。


診斷﹕


l  用厚的及薄的血液抹片Wright or Giemsa stain可看到原虫,有時會有Plasmodium(瘧疾原虫)似的ring form。但紅血球中的原虫是不同期的。偶爾會有十字架似的四體(tetrad form)﹐則可診斷。用螢光免疫法檢查血中抗體,價位(titer)高於1﹕256則可判斷有急性感染。PCR法近來也被用來診斷。


治療﹕


l  一般會自癒。合併clindamycin (300-500 mg q6h iv or im)加quinine (650 mg q6-8h 25 m g/kg/day小孩量,口服)效果良好。但也有治療不成功者。 


26.      Echinococcus granulosus (犬條虫) (看「貓相關的傳染病原」)


27.      Hymenolepis diminuta (縮小型包膜條虫)


l 鼠類(rodent)之條虫,偶而人類也受感染。遍佈世界各地。


l 成虫長20-60公分,體節(proglottid)可多達一千個,有四個吸盤(acetabulum,suckers)。


l 虫卵隨糞便排出體外,被鼠蚤(rat flea)或甲虫(flour beetle)等中間宿主吃下,成為擬囊尾蚴(cysticercoid)。如被鼠或人誤食就受感染。


l 一般無症狀。


l 治療用praziquantel (Biltricide) 25 m g/kg, po, 一劑,可治癒98.5%。也可用niclosamide 80 m g/kg, qd, 5-7天,兩週後可重複一次。


 


28.      Hymenolepis nana(短小包膜條虫)


l 人類最小的條虫,成虫體長只25 -40 mm,體節(proglottid,segment)只約200個。


l 虫卵可不經中間宿主直接經水或食物感染人,因此會自己再感染(autoinfection),尤其在免疫不全者成嚴重疾病。也可經昆蟲感染(如同H. diminuta)。入小腸後在腸絨毛(villus)內發育,再鑽出後成虫。體節脫落,釋出大量虫卵。


l 儲主為人(human)及鼠(rodent)類。


l 常見於中東、中亞、印度北部、巴基斯坦、北非、地中海地區、中南美之某些地區。


l  一般無症狀,或食慾不良、腹瀉、嘔吐、頭昏、無力、失眠、焦躁等。免疫抑制治療會使此感染惡化。


l 診斷靠鏡檢虫卵(20-47 mm)。


l 治療用praziquantel (Biltricide) 25 m g/kg, po, 一劑,可治癒98.5%。也可用niclosamide 80 m g/k 


29.      Parastrongylus cantonensis (Angiostrongylus cantonensis;廣東副圓虫)


l  老鼠的肺線虫(nematode)(lungworm of rat)。引起angiostrongyliasis (eosinophilic meningitis、eosinophilic meningoencephalitis)。


l  傳染方式:老鼠吃下中間宿主(terrestial or marine molluscs),其體內之第三期幼虫竄入腦部發育成虫,再經靜脈流進入肺部產卵,經由氣管入消化道,排出體外後由螺類(snail)攝取。人類也因生吃螺體內之第三期幼虫、或已食入這些螺之蝦蟹魚、或沾有這些螺之疏菜而受感染,引起中樞神經症狀。不會人對人感染。


l  流行地區:Hawaii、Tahiti、太平洋四周的國家及古巴,包括台灣、澳洲、及日本。


l  儲主:Rattus及Bandicota類之老鼠(rat)。


l  潛伏期:一到三週。


病變:


l  腦膜炎(meningitis)、中樞神經症狀為主。頭痛、頸部僵硬、短暫性面部麻痺。CSF內細胞增加、其中eosinophils佔20%以上。血中之eosinophilia不一定發生。虫可能在CSF或眼中。病期由數日至數月, 很少致命。


l  鑑別診斷包括cerebral cysticercosis、echinococcosis、paragonimiasis、gnoathostomiasis、tuberculous meningitis、coccidioidal meningitis、aseptic meningitis、neurosyphilis 等。


診斷:


l  在流行區靠聽取生食的經歷、查出CSF內之eosinophilia(嗜伊紅白血球增加)。


l  血清學抗體反應可助診斷。


防治:


l  煮熟海產動物5分鐘以上, 或冰凍 -15℃、24小時以上可殺死幼虫。γ-irradiation也有效。


l  鼠類控制。


l  無特殊療法。


 


30.      Toxoplasma gondii (弓形虫) (看「貓相關的傳染病原」)


31.      Trichinella spiralis (旋毛虫) (看「貓相關的傳染病原」)