2008年6月20日 星期五

各類抗生素的抑菌效果

[上接: 有細菌被分離,有藥敏測試結果,是否照用藥?]


 


[1979年在西北大學時教部分學生一種使用抗生素的思考方法 (抗微生物藥劑臨床使用的新教學法),又設計下列這些表格。因為只這兩小時的課程,就使學生對抗生素的抑菌效果有個全盤概念,甚受學生歡迎,到我手寫的表格會被拷貝相傳的地步。結果也主要因為這些課程,由主任推薦,獲得西北大學的獎狀。]


 


各類抗生素的抑菌效果


〔許清曉 感控雜誌1996;6:306-4〕


(表格之說明寫在表下)



 


各種化膿菌可以大致以實際引起感染的臨床特徵分類為如下六種:


(這六種是以各類中最難制或最常見的細菌為其代表菌,各組內的細菌引起的感染,臨床上都有一點類似,因此醫師們經驗性選擇抗生素使用時,大致可以病人的臨床特徵選藥。)


MSSAmethicillin-sensitive Staphylococcus aureus。以此菌為代表之一組細菌


是在皮膚及黏膜表面,常引起皮膚及鄰近組織之感染、淋巴腺炎、骨隨炎、foreign


body infectionabscesses等。


MRSAmethicillin-resistant Staphylococcus aureus。以此菌為代表之一組細菌


所引起之感染和MSSA一樣。但MRSA主要是院內感染菌,只有vancomycinteicoplanin有效。


Enterococcus:致病力低,但因對最常用之cephalosporingentamicin等無藥


敏性,因此常成為使用這些抗生素後繁殖的院內感染菌、心內膜炎、敗血症等。


B. fragilisBacteroides frigilis是抗藥性最強的厭氧菌,引起和黏膜相連部位、


及缺氧有壞死組織部位的感染,如腹腔內、會陰部、肺部、口腔相連部位、褥瘡


及糖尿病患之腳潰瘍。也常引起abscess,如腦部、肝臟、肺。痰液培養不會做


例行的厭氧菌培養。


PseudomonasPseudomonas aeruginosa綠膿桿菌代表抗藥性最強的院內感


染菌,常和潮濕的器具污染有關。常引起ICU內的感染、院內肺炎、leukemia/lymphoma及有免疫不全病患之感染。足部的nail puncture woundiv drug abuservertebral osteomyelitisinvasive otitis externa等也多由此菌引起。


E. coli:大腸桿菌代表一般社區的Gram negative bacteria。常引  起婦女的膀胱炎、尿路感染、老人社區肺炎等。


 


  如所用之抗菌藥應該抑制上述六大類細菌而病人仍繼續發燒,則考慮:


1)不易培養確認之化膿菌,如Legionella (須用erythromycin之類)


2)有abscessobstruction


3)有foreign body infection


4)有抗藥性之化膿性細菌。


5)不易培養確認之非化膿菌,如MycoplasmaChlamydiaRickettsiaLeptospira


(一般臨床上可區別)


6)有drug fever


7)有protozoa


8)有fungusvirus infection


9)有tuberculosis


10tumor


11collagen vascular diseasesautoimmune diseases


 


 

表上沒有的其他重要細菌:


M. tuberculosis:使用標準抗結核用藥


Legionella pneumophilaerythromycin類或fluoroquinolones


Mycoplasma pneumoniaeerythromycin類或fluoroquinolonestetracyclines


Chlamydia pneumoniaeerythromycin類或fluoroquinolonestetracyclines


Leptospirapenicillin最好!


Rickettsia (Orientsia tsutsugamushi)fluoroquinolonestetracyclines


Burkholderia pseudomalleiCeftazidimecarbapenem


Vibrio vulnificusCeftazidimetetracyclines


Treponema pallidumpenicillinerythromycinstetracyclines


 


 


  常見商標名


 


1st. Generation cephalosporin


(頭孢菌素) (口服:Keflex)


  Cefazolin = Cefamezine


 


2nd. Generation cephalosprins


 (口服:KeflorCefaclor)


 Cefamandol = Mandol, Monocid


 Mefoxitin = Lofatin


 


3rd. generation cephalosporins


 Moxalactam = Shiomarin


 Flomoxef = Flumarine


 Cefotaxime = Claforan


 Ceftriaxone = Recephine


 Cefoperazone = Cefobid


 Ceftazidime = Fortum


 


4th. generation Cephalosporins


 Cefepime = Maxipime


 Cefpirome =Cefrome


 


Aminoglycoside


 Gentamicin = Gentamycin


 Tobramycin = TobcinTobtrex


 Amikacin = Amikin


 Netilmycin = Netromycin


 


Carbapenem


 Imipenem = Tienem


 Meropenem = Mepem


 


Monobactam


 Aztronam = Azactam


 


Fluoroquinolones


 Ciprofloxacin = Ciproxin


 Levofloxacin = Cravit


 Moxifloxacin = Avelox


 


雜類


 Clindamycin = Cleocin


 Erythromycin = Ilosone


 Clarithromycin = Klaricid


 Azithromycin = Zithromax


 Vancomycin = Vanco


 Tetracycline = Tetracycline


 Minocin = Mirosin


 Doxycyclin = Doxymycin


 Chloramphenicol = Inchlomycin


 Metronidazole = FlagylSABS


 TMP/SMZ = BaktarBacdan


 


添加β-lactamase抑制劑者


 Ampicillin/sulbactam = Unasyn


 Amoxicillin/clavulanate = Augmentin


 Ticarcillin/clavulanate = Timentin


 Piperacillin/tazobactam = TazocinTapimycin


 


 

 


  (續:    腎衰竭洗腎病患的劑量   )

 


 


 

21 則留言:

  1. imipenem 看起來很不錯,  對於很多都cover到 但是Tazocin 看起來好像更棒, 不過本院沒藥!
    如果陳*根北北, 我們猜G negative 桿菌? 是否用您說的ceftazidime (4+)比較好, 他比timentin(3-4+)好一點?

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  2. 不對我說錯話了..Ticarcillin/clavulanate = Timentin, 跟imipenem-->Imipenem 250mg Cilastatin 250gm, 不一樣, 我搞混了, 我們醫院好像沒有timentin現在!

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  3. 因為你不知道是否真的是住院時的 gram negative bacilli, 也可能是院內感染的肺炎, 也有可能是混有MRSA (gram stain報告: 有些gram positive cocci!) ,所以,如果我要真正搶救這位病患,我會先用 imipenem + vancomycin 追蹤 WBC、 CRP、differential一兩天 再說。
    其實以前用過 moxifloxcin罩住 atypical bacteria,現在用這 imipenem + vanco 的 combination,再無效,我也很難改其他藥了。只能求助於我的另一篇: 「假使用最好的藥,病人的感染還沒好轉,怎麼辦」這一篇了!
    千萬不要再有只賭注於一個藥,以省經費 的這種可怕觀念!!!  沒有失智症的病患生命無價。
     

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  4. dear perfessor~
    我提醒老闆了, 很多話我晚上說, 但至少他現在願意改用ceftazidime+moxifloxacin for treatment!
    因為他說他覺得之前有partial treatment, 他怕之前的細菌沒殺死, 換其他的藥會progression, 但是現在又有nosocomial pneumonia, 他會加上ceftazidime!
    我盡最大力量囉!!! 並且非常感謝您的幫忙, 希望您不要失望! 我本來是希望他可以用您說的ampicillin/sulbactam + ceftazidime..因為我知道他是不可能換成imipenem + vancomycin ..可是我思考很久, 我早上就覺得應該換imipenem + vancomycin 會比ampicillin/sulbactam+ceftazidime 感覺好一點, 我覺得您說的這各最保險且最好!!!
    sorry~好幾次我求助您, 但卻沒有得到您希望的治療方法, 我很抱歉, 請您不要失望!!!

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  5. 教授我想請問為什麼沒有常見的Acinetobacter  baumannii菌呢?
    他又屬哪一類呢?
     

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  6. 上次那各用moxifloxacin 又改成口服ofloxacin, 然後intubation您建議老闆改imipenem, 老闆卻改ciproofloxacin, 結果我跟老闆爭辦到不開心的那各林*信北北, 他後來長PDRAB+candidia, gram stain-G(-) bacillus heavy~後來我問老闆,  原來AB菌也是G(-)桿菌,  您真厲害!!!!

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  7. 想請問醫師:有關SBT與MIC的檢驗時機?還有報告該如何判讀?
     

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  8. Ivy: 我相信妳已經知道MIC及SBT都是偵測感染菌對抗生素的敏感度的方法。MIC是在Muller-Hinton culture medium之內執行,可以看出抗生素抑制細菌的

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  9. span>顯然是更好的方法 (美國是約三十年前就醫院全盤都是在使用MIC檢查細菌藥敏程度。忘了是哪一個,我以前有一個報告,如果沒有MIC結果是沒法寫的)。MIC可以在任何時候對分離菌執行。我們選藥治療,就要盡量選MIC較高的(就是稀釋度高、藥濃度低就可以抑制細菌的)抗生素。
     
    不過MIC還只能說是in vitro試管內的檢查。除了MIC

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  10. 之外,實際上,抗生素在體內是否能抑制體內的細菌,還有很多因素要考慮,都是會影響抗生素的效果,例如抗生素在體內的protein binding (抗生素和血清蛋白質結合度高,抑菌效果應該會低), pH, electrolytes,、、、等等,尤其如果需要使用兩種藥物治療時,對單一抗生素的MIC比較無法預測治療的效果。尤其在需要長期使用抗生素治療的感染症 (infective endocarditis, osteomyelitis等必須使用三、四週以上抗生素的感染症),更需要有較配合實際狀況的藥敏測試方法。
     
    SBT(Schlichter, 1947

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  11. MILY:新細明體;">)是針對這些問題,使用的比較和實際in vivo狀況相似的方法。就是使用從該病人分離出來的細菌,在病人血液中已經有抗生素時之血清,測試這血清可以殺死細菌的最低濃度是多少(SBT = serum bactericidal test)。要執行SBT,要使用從這個病人分離的細菌(沒有留下這分離菌就沒法做SBT)。就是血液培養出來的細菌要留下來,要等到給靜脈注射抗生素,血中藥物濃度達到steady state時,採取血清,做serial dilution,看哪一個濃度的血清可以達到殺菌效果。血清是要在給藥後30-60分鐘後採取

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  12. e="Times New Roman">peak level,在下一劑給予前再採取 trough level。
     
    我們過去常討論的SBT是在葡萄球菌心內膜炎時。我們在七十、八十年代討論時,都是要求SBT之trough level要在稀釋 1:16以上仍能夠殺死葡萄球菌,這個抗生素的療法才有效果,可以治癒感染。稀釋1:8或以下的,治療無效。
     

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  13. t>
    近年來很少聽到有人在做SBT,可能是因為要花不少時間,一般檢驗室不做,可能也很貴。不過醫學院、或有研究工作的感染症團隊可能會做。
     
    如果以上的回答還搔不到癢處,請再發問。
     
     

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  14. 醫師你好:
    首先先謝謝你您的答覆.
    另外我想請問:
    1.從您的回答看起來在治療上只要知道 trough level的稀釋倍數,難道不用跟 peak level的稀釋倍數做比較嗎?還有在實驗室其實有時還是會遇到有醫師同時order要做MIC與SBT,既然MIC還是只能說是in vitro,那又為何還需要MIC的結果呢?
    2.當醫生在使用抗生素治療無效時,才會考慮做SBT來看in vivo的結果.不過是否有可能醫生在藥物的選擇上錯誤,才會致使抗生素無效?如果因此就先order SBT那不就造成醫療資源的浪費?所以您是否建議醫師在order SBT或是MIC前先照會感染科醫師以避免醫療資源的浪費?thanks! 
     

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  15. 如果診斷病患有心內膜炎,平常是表示已經有細菌從血液中被培養出來,已經有藥敏測試結果,因此所選的抗生素應該已經是有效的。因此如果只需要最省錢地偵測所用的藥物、劑量到底有多大效果,應該是SBT for trough level 就夠了。
    但是平常會開這種SBT醫囑的醫師,大概都會好奇MIC和trough and peak SBT的關係如何,想要學習。這種病患也不多(不能算是大量浪費),我認為同時做MIC及SBT,可以讓醫師學習,就做,有益、無妨。醫學是一邊治療,一邊學習的。
    SBT是比較接近 in vivo的方法,不過還不是真正可以當作是 in vivo現象。因為在心內膜炎vegetation之內的細菌量如果太大,也會影響細菌對抗生素的藥敏性,這是無法測出的。
    有醫師看到心內膜炎,還會做SBT,是好事。
     

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  16. 醫師你好:
    請問avelox會與tapimycin合併使用嗎?為什麼?

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  17. Avelox及Tazocin這兩種藥因為作用不一樣,不會互相抵制,所以合併使用應該是沒有問題。(Avelox「會不會」與Tapimycin合併使用,不是我決定的。是主治醫師決定的。)
     
    如果你問的是,這兩種藥合併使用適當嗎

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  18. New Roman">? 我會說:這兩藥都是可以抑制MSSA及厭氧菌之類,似乎作用重複。不過,Tapimycin可以比Avelox更有效地抑制 Enterococcus及Pseudomonas aeruginosa之類 (抵抗力較強的)格蘭陰性院內感染菌 (可參照上面的表格)。Avelox則可以抑制Legionella、Chlamydia、Mycoplasma、penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae 。因此Avelox及Tapimycin

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  19. 兩藥,在重症感染、需要很廣效的抗生素治療時,應該也可以合併使用。但是這個combination therapy罩不住ICU常見的 MRSA及multi-drug resistant Acinetobacter baumanii (MDRAB)。
     
    談到抗生素的抑菌效果,在不同醫院或地區都可能有些不一樣,而且各個醫院常見的細菌也不一樣,因此治療重症感染,要仔細參考各醫院、各地區的抗藥性細菌流行調查結果、以及病況的嚴重度而定。而以病人的安全為第一優先的考量,先穩住病人生命,再考慮如何適當地、安全地把抗生素「降階」。
     

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