Epstein-Barr virus (EBV;EB病毒;human herpes virus 4;HHV 4)
l 一種DNA virus。已知是傳染性單核細胞增多症(infectious mononucleosis)病原,又和鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma;NPC)、AIDS病人或器官移植病人之惡性淋巴肉腫(lymphoma)、Hodgkin’s lymphoma、一種T-cell lymphoma之發生有關。
l 十九世紀末首有Drusenfieber (glandular fever)之名描寫肝脾腫、淋巴腺腫、發燒、倦怠、腹部不適等症候。1921年知道其血中有單核淋巴球之大量增加,以後澄清為非典型淋巴球(atypical lymphocyte),成為診斷之標誌。1932年發現其血中有高價位之抗體可凝集羊紅血球(SRBC agglutination),稱為heterophile antibody(嗜異性抗體)。1964年Epstein等人從Burkitt’s lymphoma (1958年描寫之非洲小孩頭頸部之特種lymphoma)分離出病毒,名為Epstein-Barr virus。其後四年內Henle等人利用間接螢光免疫抗體法發現EBV為infectious mononucleosis之病原。
l EBV之接受體(receptor)為第三補體d region之接受體。此C3d receptor在B lymphocyte、鼻咽上皮細胞、及少數非T非B淋巴球(non-T, non-B lymphocyte)表面。
l EBV進入B lymphocyte之後,近一成之細胞可永久持續在試管內分裂存活,稱為immortalization。
l 會有很多淋巴球、非典型淋巴球出現在血液中(俗稱mono syndrome)的原因80-90%為EBV (heterophile-positive),其他CMV (5-7%)、toxoplasma、HHV 6等也可能(heterophile-negative)。
l 感染初期對viral capsid antigen (VCA;病毒衣殼抗原)之IgM及IgG抗體很快增加。IgM anti-VCA在病症過後不久就消失。另外又有一種對EB early antigen (EBEA;早期抗原)之抗體,和IgM anti-VCA約同時增減。再有一種對EBV nuclear antigen (EBNA;核抗原)之抗體,是在感染後4-6週才產生(所以症狀初期就有此抗體表示不是急性EBV感染)。Anti EBNA及IgG anti-VCA會持續一生。
l IgA anti-VCA為NPC特異性抗體,在EBV infection急性期也會增加。
l IgG anti-EBEA在NPC時也增加,但有10-20%非NPC者也有此抗體。
l 對soluble complement fixing antigens之抗體(anti-s)在3-4週後出現。
l 儲主:人類。
l 傳染途徑:由唾液經口咽部傳染,經輸血(很少出現症狀)及器官移植也可。病毒也在子宮頸上皮細胞中被發現,因此性交也可能。
l 潛伏期:2-6週。
l 傳染期間:急性感染後一年以上。血清抗體陽性之健康人有10-25%從咽部可分離出病毒,HIV感染者、受器官移植者、白血病或淋巴肉腫之重症病患、及infectious mono病人則為50%以上。
l EBV感染很普遍。三歲以下有80%,20歲前後約90%,其後達100%。發展中國家大部感染都在幼小期,此時主要無症狀或輕症。
病變:
l 典型infectious mono之症狀有高燒(10-14天)、厲害的喉痛(80%)、淋巴腺腫(九成以上)、皮膚疹(5%)、肝腫(一成)、脾腫(一半)、嚴重exudative pharyngitis、heterophile antibody、antibodies to EBV、血中淋巴球大量增加、atypical lymphocyte出現(常多過10%)。兩三週後自癒。
l 合併症有自體免疫溶血性貧血(autoimmune hemolytic anemia,0.5-3%)、IgM class cold agglutinin (70-80%,其中20-70%為anti-i.,第2-3週出現)、thrombocytopenia (有anti-platelet antibody)、splenic rupture(一半病患有過外傷,第2-3週發生,腹痛就要考慮,須立即做splenectomy)、神經系統問題(1%以下)。
l 會出現atypical lymphocytes又是heterophile-negative之情況為小孩之EBV感染、病毒性肝炎、CMV感染、Toxoplasma感染、HIV初期感染、rubella、mumps、roseola、drug reactions等。
診斷:
l 可用市售之Monospot test kit檢查heterophile antibody,準確性高。
l IgG anti-VCA早期就很高,持續一生。IgM antiVCA於4-8週後就消失。Anti-EBNA及anti-s也是持續一生。
治療:
l 支持性療法。扁桃腺腫到呼吸道將阻塞、有溶血性貧血、血小板減低時可用corticosteroids,60 -80 m g/day prednisolone, 一兩週內逐漸斷藥。也可試non-steroidal anti-inflammatory drugs。
(採自2002年許清曉著『傳染病防治手冊』,最有用的中英文索引Index佔全書三分之一,可在藝軒圖書公司購得。以上是有關此病原的基本常識。最新資料還是要從網路或圖書館醫學雜誌取得。)