2010年11月19日 星期五

27. Noguchi Hideyo (野口英世)--千圓鈔上的肖像

這位國際著名的微生物學者就是現在日本一千圓鈔票上的人物:


野口英世 (Noguchi Hideyo)1876 - 1928日本細菌学者。綬日本政府正五位勲二等旭日重光章被贈予Brown, Paris, Yale, San Marcos,等大學的名譽醫學博士學位。發現失智症general paresis是梅毒引起;是Koch傳承的最後一位細菌學權威。在GhanaAccra研究黃熱病時得病死亡。


野口在第二次世界大戰前,被日本政府作為「偉人之代表」,出了多種傳記給小孩閱讀 [在下也讀了好幾次!!],有極高的知名度,2004年日本銀行發行仟円鈔票是用他的肖象,原來是用的名作家夏目石(1867-1916)肖象。


生於福島県耶麻郡(現在的猪苗代町=inawashiro machi)的貧農家,幼名清作(22歳時改名英世),父親嗜酒,母親Shika邊作助產婦,以後因為政府要求助產婦要考試,她從一、二、三開始學習,終得助產婦執照! 一生助產兩千嬰兒。 一歲時掉入圍爐內左手指燒傷黏合,因無法務農,母親敎他致力於學問。 13歲時也被學校教導主任小林榮(Kobayashi Sakae1860-1940,教育家,会津藩士,現在的福島県猪苗代町出身) 推薦轉學1889轉入猪苗代高等小学校(當時高等小學校是有錢小孩才能入學,野口靠小林之接濟完學,不過成績除了體育課,都是第一名。他的左手連拿便當盒都不方便,每天吃的是飯糰)1891年由該校師生募款給他的左手由留美歸國的醫師(渡部鼎,Watanabe Kanae)開刀整型,他也因此立志醫學。1893年學校畢業後在渡部鼎的醫院苦讀,認識了渡部的朋友、六歲年長的現在東京齒科大學講師血脇守之助(Chiwaki Morinosuke1870-1947,日本齒科醫師會會長,以後一直是野口英世後援者)


1896向小林借四十円巨款(當時齒科講師血脇的月俸才四円)到東京考醫師執業筆試,雖通過,但在兩個月內遊蕩用完四十円。 要到齒科醫學院當「書生」(日本明治大正其間的用詞。年輕人住宿在政治家或學者之家,幫助家務雜事,同時學習者,並沒有正式的學歷證書。家裡有書生,也是一種status symbol)被拒,血脇也無法幫助。只好做學校工友。為了要考臨床考試,他得進入医術開業試験予備校済生学舎(現日本科大学)。又因為須要得到血脇的資援,他建議血脇去向院長交涉,讓血脇負責經營醫院,使血脇的月俸增加為十五円,又可動用醫院資金,讓他住「済生学舎」附近的「大成館」。 1897年因為左手無法做敲診percussion,再度由血脇設法由帝大外科教授「近藤次繁」免費手術成功。野口於21歲時取得醫師執照[日本這個筆試及臨床考試非常困難,十六歲入學,二十一歲就取得執照是出奇地快]。之後因為沒有開業資金,又不願左手被人看見,再度經血脇幫忙在高山歯科医学院當講師,又任順天堂医院助手,又做「順天堂医事研究会雑誌」編集。


1898年由順天堂上司編纂主任菅野徹三幫忙,經順天堂医院長佐藤進(Sato Susumu)之介紹進入北里柴三郎傳染病研究所(現京大學醫科学研究所)因為自學語言能力非常好,擔任外國圖書管理,抄錄外國論文、當外國人的翻譯及對外國人的交涉。同年讀到名作者坪内逍遥(1859-1939,翻譯過Shakespeare全集)1885--也就是野口九歲時--之流行小説「當世書生氣質」一本,其中有一人名字和他的名字相似(野野口精作,名字都唸成Seisaku),是個好弄嘴皮,又自甘墮落的人物。令他讀來很不舒服,經過小林榮的建議改戸籍名為野口英世。


1899年因書籍管理不當(書籍被出賣!),由北里所長幫忙,轉到横浜港検疫所任副検疫官。當時入港船隻有鼠疫,被他診斷出來。因此他被選為赴清國處理鼠疫問題之国際防疫班ㄧ員,可是又一夜之間遊蕩花完 96円預備金,再經血脇協助向高利貸借款才成行。半年後他希望經由曾經訪問Shiga(志賀而有一面之識的Simon Flexner幫忙 留學美國。可是又遊蕩花完已備的資金。


(Simon Flexner:1863-1946,美國病理學家,在 Rockefeller Institute任職--以後的Rockefeller Univ.1920-35之間的首任院長;專門研究流行病學模型及病毒。也分離出赤痢細菌)


1900年因義和團之亂,歸國,又回去東京齒科醫學院當講師。結果和箱根斉藤文雄之姪,立志醫學的斉藤ます子訂婚。他用她嫁粧的三百円,再加小林夫人儲蓄的兩百円,是要渡美的費用,又被他一夜之間遊蕩花光! [顯然性格有嚴重缺陷!!] 經小林榮再向高利貸款才成行。 (野口於1905年退還三百円的嫁妝,毀棄婚約!!)[讀到這裡,相信大多數讀者會啟疑竇,為什麼2004年日本總理小泉會決定在日本一千元鈔票上,取代原有的最著名作家夏目肖像,改用野口的]。他用北里的介紹信到Pennsylvania University Dr. Flexner處當助手,做蛇毒研究。其論文受Flexner上司Silas Weir Mitchell (1829-1914, “rest cure”Mitchell’s disease = erythromelelgia,著名 ) 讚賞,由他介紹,晉身美國醫學界(論文由Mitchell-Flexner-Noguchi之聯名發表,就是將第一作者讓給上司!!)


1901Rockefeller Research Institute成立,Flexner負責。當年Walter Reed [看病毒章] Carlos Finlay [1833-1915;古巴醫師,1881年就主張蚊子是黃熱病傳染的的媒介]兩人都發現黃熱病=yellow fever是經由蚊子叮咬傳染,又是濾過性病毒。 1903年他接受Flexner指示,到丹麥血清研究所,翌年回美,入Rockefeller研究所。1911年發表他已經成功地培養出梅毒細菌,還得到京都帝大醫學博士學位。可是這項結果,原來有錯誤,無人可以複製。[這種錯誤是研究者大忌]。當年和美國人Mary Loretta Dardis 結婚。不過他結婚後,很少和她出現在公共場合。


1913年發現梅毒菌在進行性麻痺脊髄癆(general paresis、tabes dorsalis)病患脳病理組織内。當時精神病房住院病患之ㄧ半是這種病人,因此這是很重要的發現。可是以後又發表發現了小児麻痺病原狂犬病之病原等,都被同實驗室的Hans Zinsser (1878-1940)駁斥,證明是野口錯誤! 非病原性的螺旋菌在野口之前後有五篇培養出純細菌的報告。 一直到1981年,終於有兩篇,報告梅毒螺旋菌的培養: () Fieldsteel, A. H.; Cox, D. L.; Moeckli, R. A. "Cultivation of Virulent Treponema pallidum in Tissue Culture" Infect. Immun. 1981, 32(2), 908-915() Norris, S. J. "In Vitro Cultivation of Treponema pallidum: Independent Confirmation" Infect. Immun. 1982, 36(1), 437-439.



1915年他為了要和老母しか(Shika)相會,十五年來第一次返回日本。被綬帝國學士院之「恩賜賞」。可是以後他都沒有再回國。


1918年他常到中南美,研究Oroya feverpoliomyelitistrachoma等。當時因為黃熱病流行而延緩巴拿馬運河的興建 [黃熱病是熱帶地區的病毒性感染,會引起高燒、脈搏緩慢、胃出血、黃疸、肝腎衰竭,死亡率達10%-15%。恢復後會有免疫力,不再受到感染]


他以為黃熱病很像是Leptospira icteroides引起的Weil’s fever (兩者都會引起黃疸),要用他製造的Noguchi vaccine疫苗治療未成功,以後證明無效。他研究中南美洲流行的Oroya fever,發現所謂Oroya feverPeruvian wart又稱Verruga peruana--其實就是Carrion's disease的不同表現[註一]。訪問Peru期間接受San Marcos大學榮譽博士學位。他被派到Equador時又受頒Equador 軍隊上校榮銜。


 1924年非洲發生黃熱病,他用Leptospira做的Noguchi vaccine還是沒有效果。1927年他發表trachoma病原,但以後發現其實是Chlamydia引起。同年他到西非研究黃熱病,發現病原不是他以前發表的Leptospira,而是病毒感染[他自己也承認這項錯誤]1928年一月自己受黃熱病感染,五月死亡。墓地在紐約Woodlawn Cemetery


他自小家境極為貧困,但他極端努力自學(要在替人燒洗澡水的火光中讀書!),以後會講英文、德文、法文、西班牙文、荷蘭文、中文。他以異常的熱心做實驗,常被美國同事說「他什麼時候睡覺? 據查,他在19131914191519201921192419251926、及1927都曾列為諾貝爾獎後補。接受的榮譽無數。


他的研究結果報告有不少錯誤。在Journal of Experimental Medicine發表過的兩百篇論文,被批評說是只要Flexner說一聲,該雜誌不經其他專家審查也可以被登刊,不夠嚴謹!


不過他根據數萬張切片的顯微鏡觀察,發現general paresis由於梅毒菌引起。當時精神科病房半數的病人是第三期梅毒引起的失智症,他的發現是非常地重要。他還研究出蛇毒引起的溶血性出血,是因為血管內皮損傷,而出血浮腫。Carrion’s disease之病因傳染性雖然經醫學生Carrion以自身做實驗證明,但當時仍引起爭執;經由Noguchi證明Carrion disease就是Oroya feverVerruga peruana,都是Bartonella引起,也是重要的成果。他在南美的名聲很高。他發表的文章還有蛇毒Action of Snake Venom upon Cold-Blooded Animals (1904) Laboratory Diagnosis of Syphilis (rev. ed. 1923)等。


野口英世因為被政府第二次世界大戰前推廣為「偉人」,他的生活故事很詳細



  • 他年輕時單戀一位基督教會認識的比他小六歲女孩山内ヨネ(Yamauchi Yone),曾化名寄情書,被神父斥責。女孩以後當護士, 20歲取得醫師執照。和醫師森川俊夫結婚、開三省堂医院。野口聞知她已經結婚,曾寄祝賀之文。以後從美國回來時的相片中有山內在裡頭。野口和斎藤ます子的婚約也是結局很不好看。他寄給Flexner的學歷也有錯誤,自稱為東京醫科大學1894年入學,三年畢業,都是誤導。他正確的學歷是一位「書生」,以後修預備校「濟生學舍(1976=明治9年由長谷川泰=Hasegawa Tai設立的現今日本醫科大學)數個月的經歷而已。不過以這種學力能夠有如此的研究成果也非常令人敬佩。

  • 他對日本歌謠浪花節日式象(向照相專家堀市郎拜師)有興趣。也在美國自己設計別墅。Rockefeller 大學讀書館入口有他的半身像。福島県猪苗代町野口英世記念館東京都野口英世記念会館也有。長野県佐久市川村吾蔵記念館東京上野恩賜公園国立科学博物館前也有他的銅像
  • 190424歳時曾往訪Philadelphia的前総理大臣伊藤博文宿舎,歡談一小時。兩人以後都成為一千円鈔票上的肖像。台灣醫界最前輩杜聡明教授在學生時代,在紐約訪問過野口。在Rockefeller研究所餐廳用日語交談,但一見有美國人進來,野口就馬上改用英文。以後杜聡明稱讚說,這才是國際禮儀!(「中國名醫列傳」,中公新書)。野口被John Rockefeller提拔,也替其財團活耀,使其名聲擴大。 1957財團法人野口英世記念會創設野口英世記念学賞

野口英世語錄:



  • 不得,誓不再踏此地。(青年期上東京之際,在自己的家柱子上刻畫的一句)
  • 人生最大的幸福在於一家的和楽。沒有比親子、兄弟、師弟、友人之間充滿愛情的生活更重要的。
  • 要努力! 要讀書! 這就是天才。比別人多下3倍、4倍、5倍的功夫,這就是天才!
  • 以為自己無望,自己失去志氣,只會妨礙自己成功之路、攪亂心情的平靜。
  • 拿破崙只睡三小時。(口頭禪)
  • 成功就是最好的報仇法。(口頭禪)
  • 學問是一種打賭。
  • 為了名譽,危險的橋也要過。

[註一:Bartonella bacilliformis (桿形巴東氏菌)


這是1909 PeruAlberto Barton 33歲時發現的細菌革蘭陰性的coccobacillus。流行區為PeruEquadorColumbia等南美國家Andes山脈2,000-8,000呎高之河谷地區。


儲主為無症狀或慢性帶原者(人)。sandfly(白蛉﹔Phlebotomus)為傳染媒介。1870年代曾有大流行。1885年秘魯醫學生Carrion以急性病(Oroya fever)患之血液自種得病﹐16天後死亡。因此又稱為Carrion’s disease。除輸血途徑外不會人對人感染。


此菌引起之疾病(bartonellosis;巴東氏病)有兩種型式。細菌會進入紅血球(RBC)及血管內皮細胞內。引起嚴重貧血﹑全身痛﹑發燒﹑失眠﹑譫妄﹑昏迷、脾腫﹑淋巴腺腫﹐這型式稱為Oroya fever。此後病人可能恢復﹐約一半得其他感染(如salmonellosisamebiasismalariatuberculosis)而死亡。另一型式為verruga peruana。在Oroya fever恢復後隔不定期間﹐在皮膚或皮下組織慢慢出現1-2 cm大小之血管瘤似的病變﹐也可在內臟﹑黏膜發生。內有細菌。


Oroya fever時可以eosin/thiazine stainRBC內染出細菌。可以用Bartonella antigen immumoblot immunoprecipitation 檢測血清抗體。也可用PCR法檢查細菌之存在。細菌之培養則以含有兔子血清及血紅素之semi-solid nutrient agar28-30<span

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