上接: 狗相關的傳染病原 Dog–related infectious pathogens(Part-3 of 5)
12. Japanese encephalitis virus(日本腦炎病毒)
l 屬flavivirus 的病毒,為節肢動物媒介之疾病。
l 蚊子為媒介,在台灣主要的病媒蚊是環紋家蚊(Culex annulus)和白頭家蚊(Culex fuscocephalus),在日本主要的病媒蚊是三斑家蚊(Culex tritaeniorhynchus)。蚊子在吸血得到病毒後7~12天具感染力。
l 豬(pig)及某些野鳥類(birds)是主要的宿主,其他可被感染的動物包括馬、老鼠、牛、蝙蝠、狗、羊、貓等。人被具此病毒之病媒蚊叮咬後得病。
l 節肢動物媒介之疾病全球性皆有,但各地之病毒不同。日本腦炎病毒流行於遠東地區,北起日本、西伯利亞,西至中國大陸、朝鮮半島,南迄菲律賓、印尼,東到關島。
l 日本腦炎病毒主要發生在夏季。
l 感染者僅1/300~1,000有明顯症狀。
l 患者以小孩為主,成人亦可發生。
l 台灣過去曾有極高感染率,全面實施幼兒日本腦炎預防接種後,病例已罕見。但豬隻身上仍有極高之抗體比例。近年來反而成人病例較多。
病變
l 大多為無症狀,輕微病例會發燒、頭痛,嚴重者還出現頸部僵硬、昏迷、痙攣,甚至留下神經後遺症或死亡。
l 潛伏期:4~14天。
l 臨床表現可分為四期。(1)前驅期:2~3天,頭痛、噁心、嘔吐、食慾不振。(2)急性期:3~4天,高燒、痙攣、頸部僵硬、反射異常,甚至昏迷、死亡。(3)亞急性期:7~10天,中樞神經侵犯較緩。(4)恢復期:4~7週。
l 死亡率可達25%﹐存活者之一半會有後遺症。感染後有終身免疫。
l 神經後遺症包括肢體運動、語言、智力、情緒等問題。
診斷
l 由病史、臨床表現和腦脊髓液檢查做初步診斷,但與其他原因造成的腦炎難區分。
l 特殊檢查為病毒分離、螢光抗體測定腦組織抗原和血清測驗。
l 血清測驗包括急性期以酵素免疫分析(ELISA)驗血液或腦脊髓液之IgM,急性期和恢復期以紅血球凝集抑制(hemagglutination inhibition)、補體結合(complement fixation)或中和試驗(neutralization) 比較IgG抗體力價。
防治
l 經常清理溝渠、避免積水造成蚊子滋生。懸掛紗門、紗窗,使用殺蚊劑、捕蚊燈、蚊香等方法減少被蚊子叮咬的機會。
l 疫苗接種是最好的預防方法。目前乃採用皮下接種,每年三月至五月於出生滿一歲三個月之幼兒接種第一劑,兩週後再一劑,隔年追加一劑,國小一年級再追加一劑。
l 若被感染後無特殊治療,以支持性治療為主,如預防痙攣、腦壓過高、吸入性肺炎等。
l 屬於第三類乙種法定傳染病,應於一週內報告,並採取適當防治措施,必要時強制隔離:
13. Nipah virus (力百病毒)
l 是 paramyxovirus (大型, 200~300 nm或以上)之一。和Hendra virus有16%的核酸序列(nucleic acid sequence)差異。已知是豬與人之間的人畜共生疾病(zoonosis)病原,人的疾病主要是腦炎(encephalitis)。病毒剛被分離時被稱為Hendra-like virus (類亨德拉病毒)。
l 1998年秋開始逐漸流行於馬來西亞(Malaysia)養豬場之豬農間,1999年三月由Nipah地區病人脊髓液分離出病毒。到四月時已死亡90名以上。
l 豬受Nipah virus感染後之潛伏期不明。豬發病時會發燒、不安、呼吸困難、劇烈咳嗽 (porcine respiratory and neurological syndrome、porcine respiratory and encephalitis syndrome、barking pig syndrome)、最後有含血口沫、肌肉顫戰(muscle tremor)、僵直性抽搐(tetanic spasm)、昏迷。可在三天內死亡,但輕症的似乎不少,平時越健康的越容易死亡。解剖變化為肺炎,但不如馬之Hendra virus 肺炎( pneumonia)時嚴重;另外淋巴腺會腫大,而腦部則正常。
l Malaysia半島上十四種蝙蝠中有五種,在血清中有 neutralizing antibodies to Nipah virus。[Johara Mohd Yob等Emerging Infect Dis 2001; 7(3)]
l 豬已被確認為感染原。但不知為何這時突然發生。有症狀的豬應該就是感染原,不過也說不定無症狀的被感染的豬,或在豬感染後的潛伏期該豬就已具有感染性。
l 傳染途徑:最可能是接觸、及飛沫。死亡病患六十三名中六十名直接和豬接觸,其他病患也間接地接觸到豬(駕駛載豬貨車、沖洗豬、常走經豬舍等)。已知醫護人員雖無嚴格的隔離措施(無長袖的隔離衣)迄今尚無人得腦炎。因此,經空氣傳染及人對人傳染之機率極低。其他種動物是否可傳染待查。
l 93%為豬農,或和豬有接觸;有兩名和病死狗接觸;有五名住在接近豬的地方,但無直接接觸。
l 潛伏期:最後和豬接觸到發病時有7-8天到兩個月之久;92%在兩週以內。
l 一家養豬業者有14人養約八千隻豬,其中4~5名負責搬運死豬,業者之哥哥也搬運死豬。只哥哥得病。其他養豬場有五人工作,三人得病死亡;一人工作病死;夫妻兩人工作妻子死亡。因此不一定每一個和病(?)豬接觸者都會受感染、或發病。
l 病毒在細胞外、環境中、病死豬體內、病人體內存活的能力、期間,及對各種清潔劑、消毒劑的抵抗力尚待證實 。影響污染物之處理。有病死豬或其他污染物時如何消毒;死豬掩埋場何時可以回去而不懼病毒感染;市售豬肉可能有潛伏期病毒存在,冰凍後會如何?
病變:(根據Goh等94名病患之數據:Goh KJ, Tan CT , Chew NK, et al: Clinical features of Nipah virus encephalitis among pig farmers in Malaysia . NEJM 2000;342:1229-35;及Goh, Sarji, wong and Loori: 1999年7月26日University of Malaya Medical Center (UMMC)舉辦研討會,經ProMED-mail, July 31, 1999整理)
l 97%有發燒3.5天(1-14天)。65%頭痛;34%頭昏;23%嘔吐;14%咳嗽;12%肌痛。先有兩三天的低燒,然燒到40°C、頭痛、意識混亂、抽搐、昏迷而需插入氣管插管(endotracheal tube)、最後休克死亡。過程4~5天。
l 5% 有意識障礙。Glasgow coma scale最低時之平均值為7.5。從發病到最差時為6.9天(3-31天)。這些病人有brain stem dysfunction (doll’s eye reflex、pin-point pupil、hypertension、tachycardia)。
l 23%有seizure,generalized tonic-clonic。
l 32%有myoclonic seizure,是其他腦炎看不到的。(表示lower brain stem、upper cervical cord、lower spinal cord之變化。)
l 56%有areflexia或hypotonia。
l 十名昏迷病患恢復期先有locked-in syndrome 之現象,而其中八名逐漸部份復元。
l Platelet、WBC偏低;AST、ALT偏高。
l CSF約75%異常,(77.5 %病患之CSF有變化:33.7 %有lymphocytosis及蛋白質增加。 43.8 %只有蛋白質增加。),其變化和疾病嚴重度無關。
l 腦部斷層掃瞄(computed tomography;CT scan)看不出病變。
l 27名做MRI,全部都有subcortical、deep white matter之wide spread focal lesions。有血管梗塞(infarcts)似的、兩邊分佈不對稱的、多數小小局部病變(focal lesions)。也是最特殊的一點。惡化或復發就全面延伸到表面灰質(cortical gray matter)。[代表廣泛的腦部血管病變引起demyelination或病毒附著在神經原(neuron)上。]
l EEG之變化有diffuse slow waves with/without bitemporal independent sharp waves。和疾病嚴重度有關。
l 病毒培養在5/18 CSF 呈陽性;5/26 從氣管分泌液;4/26 從尿液。(數名胸部X-光變化;新加坡三名有肺炎。)
l Antibody to Hendra virus有71%血清陽性;有31% CSF陽性。合併有76%陽性。無抗體者61%有segmental myoclonus。
l 預後不良之症兆為惡劣的Glasgow coma scale 點數、很快的心跳及血壓、痙攣、肌肉顫動、針點瞳孔(pin-point pupil)、異常的doll’s eye reflex、及EEG上有sharp waves。
l 全身小血管血管炎(vasculitis),結果為血管栓塞、局部缺氧、梗塞。腦部最為嚴重。
l 血管內皮融合細胞形成(endothelial syncytia formation)也可見到。
l 約一半病患使用ventilator;使用aspirin、pentoxifylline治療血管栓塞;IV phenytoin 治療seizure;早期就給予Ribavirin (antiviral nucleoside analogue) PO或IV。
l 32%死亡;14%有神經系統後遺症。
l 意識正常者全部完全恢復(6-24天;平均14.1天);意識有障礙者只有15%恢復。14名有神經系統後遺症者中5名成植物人。
l 3名在初期輕症之後13-39天神經症狀復發;1名只有anti-Handra virus抗體陽性者,11週後發病而死亡。
診斷:
l 抗原抗體檢驗仍在研發中。病毒分離需BSL 4設備。
治療:
l Ribavirin 200 mg/day,每兩三天減藥量,共七天。已知越早期用藥治癒的可能性越大。
疫情處理:
l 要有一個中心單位主持疫情監測(epidemiologic surveillance),全責收集流行病學資料;
l 要有個案調查(case investigation);
l 要研討治療及預防的方法;
l 要訓練醫護及公衛流行病學人員;
l 要教育民眾;
l 要統一發佈媒體新聞。
l 醫療方面,由各次專科醫師成立特別醫療團,輪流到各醫院,加強臨床診療之能力及資料之收集。
預防措施:
l 國外旅遊到馬來西亞,要避免到疫區或和各種動物接觸。
l 必須持續:
1. 對進口及國內豬隻的檢疫,並防止走私豬及豬肉的進口。
2. 醫療防疫單位對任何不明原因疾病警覺性之提昇、
3. 通報系統之加強、
4. 以及對民眾經大眾媒體之教育、
5. 醫界須對人畜共通傳染病(zoonotic infectious diseases,動物原性傳染病)更提高警覺。
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