每年製造新流感疫苗的程序

 

每一年的流行性感冒病毒都有變異（無變異就不會流行了），因此每年的流感疫苗都是要新製造的。這一篇是從世界衛生組織（WHO）網站得來的流感新變異病毒疫苗製造過程（大部分都是直接翻譯）。這報告只是讓讀者瞭解為什麼需要好幾個月才能造成新流感疫苗，而並沒有深入的說明製造的原理。

自從每年臨床上分離出有新變異的流感病毒，到製造成其疫苗，需要五、六個月。有下列幾個步驟：

A. 在WHO Collaborating Centers:

1. Identification of a new virus: 認出病毒有新變異，可能會造成大流行：從世界各地，如有流感病毒的分離，都會馬上寄到這個中心存檔、分析。如果發現這是新變異病毒，將會馬上通報WHO。


2. 準備疫苗病毒（vaccine virus）：有新病毒要先能適應在雞蛋內繁殖。新病毒要先和實驗室已經有的、容易在雞蛋內繁殖的標準病毒株（standard laboratory virus strain, A/Puerto Rico/8/34）混合培養約三星期，使其成為有標準實驗室病毒株的成分（如此，病毒可以在雞蛋內繁殖），又有新變異病毒外殻（使其含有此病毒特殊的蛋白，能刺激被接種者，產生對新變異病毒的抗體）的混種病毒（hybrid virus, reassortants）。（兩種病毒混合會產生多樣的混合病毒株，因此可用來做疫苗的混合病毒是要先檢驗，才篩選出來的）


3. Verification of the vaccine strain:要確認混種病毒內含有標準實驗室病毒基因，又有新變異病毒的外殼，安全，可以在雞蛋內繁殖。這個過程又要花約三星期。確認之後這個疫苗病毒株（vaccine virus）就被送往各個製造廠。


4. Preparation of reagents to test the vaccine (with reference reagents):同時WHO Collaborating Center準備用來定量疫苗病毒株的「試劑」（reagent），分發到各個疫苗製造廠，以確認製造出來的疫苗病毒濃度（劑量）都是一致的。這個程序是最麻煩的一步，往往需要三個月以上。

B. 在疫苗製造廠

1. Optimization of virus growth conditions: 接到WHO實驗室送來的混種病毒株（hybrid virus）之後，需要測試病毒在雞蛋內繁殖最適當的溫度及其他條件。這步驟需要約三星期。


2. 大量製造疫苗(vaccine bulk manufacture)：這是要將病毒株種在千萬個九到十二天老的已受精雞蛋（embryonated or fertilized chicken egg），培養兩、三天。其間，蛋白內將有數百萬病毒繁殖出來。然後採取蛋白，分離蛋白及病毒，將病毒用化合物殺死，然後再將病毒外殼分離，成為數千公升的可以接種在人體的抗原（antigen）。到這一步是要兩星期左右。而每四、五天就可以在另外一批的雞蛋，重複同一步驟，再製造更多抗原。每一批可以製造出的抗原量，要看製造廠可以取得多少雞蛋，有多大的雞蛋培養設備，又要看每個雞蛋可以產生的病毒的量有多少（每一批都會有差異。）


3. 品質管制(quality control)：每一批抗原都要和WHO提供的reagent測試，又要確認無菌。這一步驟又要兩星期左右。


4. 疫苗的分裝、分發（vaccine filling and relaese）：製造成的疫苗要按照抗原濃度分裝在vials(小注射用玻璃瓶)或注射筒（syringe）內。然後再測試其無菌性、蛋白質濃度、動物測試安全性。這步驟需要兩星期。

D. 臨床試驗(clinical studies)

這個步驟各個國家不一。有些國家因為每年都是用同一WHO標準的疫苗，因此不必再做人體試驗，有些國家還會在試用在不同人數的志願者，看是否會有意外的結果。這個程序要四星期以上。

E. 衛生單位的管制

各國在出售或分發注射前的管制都不一樣。很多國家因為疫苗製造廠都是同一個，製造過程都一樣，而很快就會分發注射，只需一、兩天就可以。

 

這整個過程，在順利的情況下，需要五、六個月，才能造出每年使用的不同的流感疫苗。