Haemophilus influenzae (流行性感冒嗜血桿菌；H. flu)

Haemophilus influenzae (流行性感冒嗜血桿菌；H. flu)及其他Haemophilus spp.

l       一群不動性，由小的coccobacilli到長的filament (絲)狀、Gram-negative bacteria。Gram stain中之safranin染色結果常不一致，容易誤判。

l       最重要的特徵為生長需要X factor (hemin，耐熱)及V factor (nicotineamide adenine dinucleotide；NAD，不耐熱)，都在紅血球中，但要加熱破壞blood agar中之紅血球成chocolate agar，或以peptide digestion成Fildes medium，V factor才能被釋出。不過加熱過度會破壞V factor。

l       S. aureus也可釋出V factor，因此Haemophilus influenzae會在其四周衛星式地生長(satillitism)，也可用於指認。有 “para-“ 名稱者，如H. parainfluenzae，為只需V factor就能生長的。H. influenzae在厭氧狀態生長時只需X factor。培養在5-10% CO₂較佳。

l       Haemophilus可分為有莢膜的encapsulated H. influenzae (有type b及a、c-f)、無莢膜的unencapsulated (non-typeable) H. influenzae (ntHi)、及其他 Haemophilus spp. (H. ducreyi經性接觸傳染之微生物，看第  章，第  頁)

l       Haemophilus influenzae是人類咽喉部、結膜、會陰部的正常菌。

l       可以在day care center(托兒所)、等擁擠的場所互相傳染。

l       人的帶菌率可高達80%。

l       其莢膜是最重要的virulence factor(毒性因子)。只3-6%的人帶有莢膜之Haemophilus influenzae，其中2/3是毒性最強的莢膜血清型type b (Hib)。

l       Haemophilus influenzae type b (Hib)之莢膜多醣類(capsular polysaccharide)由重復的ribosyl ribitol phosphate (polyribose phosphate；PRP)分子組成。

l       Anti-PRP及對其他membrane antigens之抗體的出現和對此細菌的抵抗力有密切的關聯。補體、吞噬細胞等也有關。

l       Hib可在6個月到7歲的小孩引起嚴重感染症。 3個月到3歲者之血液對Hib無殺菌力 (更早或更遲者都有)。

l       3-4歲以後雖無Hib colonization(移生)，也可由腸內正常菌E. coli K100之會交叉反應的莢膜多醣抗原刺激得到anti-PRP似的血中抗體，而有對Hib之抵抗力。

l       人之免疫系統對polysaccharide antigens(及對T-cell-independent antigens)之反應成熟較遲，因而更小時有感染後尚不能有anti-PRP之產生。

l       血型及human leukocyte antigen (HLA)對Hib感染腦膜或會厭(epiglottis)有影響。得腦膜炎以後無G2m(n) allotype者為low anti-PRP responder。[此allotype為IgG₂ subtype (對polysaccharide之抗體)之heavy chain marker。]

l       大部其他種Haemophilus spp也是口腔及上呼吸道的正常菌。致病能力也不弱。有Haemophilus parainfluenzae、Haemophilus aphrophilus、Haemophilus paraphrophilus、Haemophilus aegyptius (H. inflenzae biotype aegyptius or biotype III；又名Koch-Weeks bacillus)、Haemophilus ducreyi、Haemophilus haemolyticus、Haemophilus segnis等。Haemophilus parahemolyticus及Haemophilus prarprohaemolyticus現已改屬H. parainfluenzae。

病變：

lHib meningitis(腦膜炎)：通常是二歲以下嬰兒的疾病，發病前常有URI(上呼吸道感染)、otitis media(中耳炎)，常無頸部僵直(nuchal rigidity)而有fever及意識障礙。治療妥當時死亡率<5%，但會有後遺症。成人時多半有過頭部外傷、neurosurgery(神經科手術)、otitis(耳炎)、sinusitis(鼻竇炎)、或腦脊髓液自鼻腔洩漏(CSF leak)。

lHib epiglottitis(會厭炎)：2-7歲小孩；可能在數小時內呼吸道阻塞而死亡。也可能因acute toxemia(急性毒血症)而死。檢查epiglottis時可能觸發水腫、阻塞，因此必須在可以緊急處理、插管的地方檢查。

l  Hib pneumonia(肺炎)：4個月到4歲小孩；冬春之際；應只佔小孩肺炎約<2%之頻率。較隱襲性(insidious)的發病。近四成有其他部位之感染，如腦膜、中耳、會厭等。可能合併pericarditis(心囊炎)。

l  Hib cellulitis(蜂窩性組織炎)：年輕小孩；頰部(cheek)或眼眶周圍；呈帶青紅色；進行很快；多半同時有bacteremia(菌血症)，可能有腦膜炎。

l  Hib septic arthritis(敗毒性關節炎)：兩歲以下孩童最常見的關節炎；可能在治療其他部位感染時發生，就不易查覺，此時關節液之細菌培養為negative，而抗原測試則為positive。成人也會；常伴有其他部位感染；predisposing factor(前置性因子)為：splenectomy(脾切除)、DM(糖尿病)、SLE(紅斑性狼瘡)、lymphoma(淋巴肉腫)、multiple myeloma(多型骨髓癌)、hypogammaglobulinemia(免疫球蛋白缺少)、有過外傷、rheumatoid arthritis(風濕性關節炎)。

l  Bacteremia(菌血症)：只感染部位不明者，案例之多僅次於Streptococcus pneumoniae bacteremia(肺炎球菌菌血症)。6個月到三歲小孩為主；splenectomee (脾臟切除者)、sickle cell disease(鐮刀血球症)病人特多，且有猛暴性病程。

l  Nontypeable H. influenzae (ntHi)(無法定型的Hi)：可能引起肺炎，尤其有慢性肺疾病之老人會惡化，viral URI之後常見。會有婦女之tubo-ovarian abscess(輸卵管卵巢膿瘍)，chronic salpingitis(慢性輸卵管炎)，新生兒之sepsis(敗毒症)、meningitis(腦膜炎)、ARDS(呼吸窘迫症候群)。細菌性中耳炎之1/5，從中耳分離之Haemophilus influenzae有90%為ntHi。H. aegyptius可致purulent conjunctivitis(化膿性結膜炎)、Brazilian purpuric fever(巴西紫斑熱；一至四歲，結膜炎之後高燒、嘔吐、腹痛、紫斑、休克，死亡率高達70%)。

l  Other Haemophilus spp. (H. ducreyi另述)：5%之endocarditis(心內膜炎)由此類細菌，因以前細菌培養技術欠佳而被歸納於 “culture negative endocarditis”。和Actinobacillus actinomycetemcomitans、Cardiobacterium hominis、Eikenella corrodens、Kingella kingii等較難培養、而會引起心內膜炎之革蘭陰性細菌合稱為HACEK group。H. parainfluenzae可引起各種Haemophilus相關之疾病，包括peritonitis(腹膜炎)、hepatobiliary infection(肝膽感染)、prostatitis(前列腺炎)、brain abscess(腦膿瘍)、UTI(尿路感染)、dental abscess、conjunctivitis(結膜炎)等。

診斷：

l細菌要從無菌檢體培養出來才有意義，包括血液、CSF、關節液、心囊液、肋膜液、鼓膜內抽取液等。

lPRP之抗原測試(immunoelectrophoresis、latex fixation、ELISA)非常有用，腦膜炎者之血清、CSF、濃縮尿液中90%抗原陽性；

lCSF之Gram stain 70%陽性。

l自epiglottis採樣時要在可馬上插管(endotracheal tube)之場所執行，以免發生epiglottis 腫脹窒息。

l藥敏測試須在Haemophilus test medium (HTM)中執行。

治療：

l可先用會進入CSF之3rd-generation cephalosporins，cefotaxime (200 mg/kg/day，分四次；成人用2 gm，q4-6h)、或ceftriaxone (75-100 mg/kg/day，一次，或分兩次；成人用2 gm，q12h)。

l對penicillin、methicillin、clindamycin、vancomycin有抗藥性；TMP/SMZ、tetracycline、aminoglycosides尚可；ampicillin、chloramphenicol之抗藥性已逐漸增加。只能用於已知有藥敏性之菌種。

l第二代(cefuroxime較佳)、第三代、第四代cephalosporins、fluoroquinolones、amoxicillin/clavulanate、ampicillin/sulbactam、azithromycin、clarithromycin之效果很好。

lMeningitis病人可以給dexamethasone 0.4 mg/kg, q12h, iv, 2天或0.15 mg/kg, q6h, 4 天可減少deafness(耳聾)之後遺症 (11/64 vs 2/73)。

l除抗生素治療以外之supportive therapy(支持性療法)、ventilation(換氣)、腦水腫之治療、inappropriate ADH secretion等之處理都須注意。

l免疫不全病患要考慮給IV immunoglobulins infusion。

l給藥7-10天以上；治療眼、心、骨髓感染時須給3-6週以上。

Immunoprophylaxis：

l現已有PRP和protein結合之vaccine (疫苗)，有PRP-T、HbOC、PRP-OMPC(第一劑應給此，較有好的抗體反應)、PRP-D等

l可以和DPT混合注射，和polio vaccine同時給。

l第二個月給PRP-OMPC一劑、第四到六個月間給PRP-T或HbOC一劑，第十二到十五個月再給booster dose(追加劑量)。

l也可以12-14個月間接受兩劑，15個月以後再加一劑，也算完成疫苗注射。

lHib disease及Hib colonization現已分別減少98%及95%以上。

Chemoprophylaxis：

l          使用Rifampin 20 mg/Kg/day，4天(最多600 mg/d)，可消除95%之帶菌者。一個月以下嬰兒用10 mg/day。

l          家屬成員曾和index case(指標病例)在病例未住院前七天中之五天，各有四小時以上的接觸，則定義為「家屬接觸者」(household contact)。

l          如家中有二歲以下尚未完成所有疫苗注射的小孩，(有一孩是小於12個月時當然包括在內)，是「家屬接觸者」，則家中所有成員，包括成人，都需給予rifampin預防。

l          如家中所有48個月以下小孩都已完成疫苗注射，則家人都無需接受rifampin預防。

l          托兒所之情況，rifampin預防之效果較有爭議。如75%以上之人員小孩都能迅速接受rifampin預防，則可能有效。而如在兩個月內，有兩例之Hib 感染者時，理應開始rifampin預防。

l          在托兒所內，如有小於二歲、尚未完成疫苗注射的小孩，在index case住院前一週內，有25小時以上的接觸時，rifampin預防可能需要。

 

（採自2002年許清曉著『傳染病防治手冊』，最有用的中英文索引Index佔全書三分之一，可在藝軒圖書公司購得。以上是有關此病原的基本常識。最新資料還是要從網路或圖書館醫學雜誌取得。）