Human Immunodeficiency Virus (HIV；人類免疫缺乏病毒；愛滋病毒)(一)
l 有envelope（包膜）的RNA virus。屬於family Retroviridae下之lentivirus (slow virus) subfamily。以前稱為AIDS-related virus（ARV）、lymphadenopathy virus （LAV）、human T-lymphotropic virus typeIII (HTLV-III, 誤稱)，1986才統一名稱為HIV。
n 人類retroviruses (反轉錄病毒)已知有以下幾種：
1. HTLV- I(human T-lymphotropic virus type I；親人類T細胞病毒第一型)：在日本南部及西印度群島流行。一般在數年至30-40年潛伏期之後引起疾病，如HTLV-I associated myelopathy、tropical spastic paraparesis。可經血液、母奶傳染。
2. HTLV-II (human T-lymphotropic virus type II；親人類T細胞病毒第二型)：經血液傳染，數年後可致hairly cell leukemia (毛髮細胞白血病)。很少見。
3. HIV 1、HIV 2：和HTLV，都可在人T-cell lines上培養。
4. Human foamy virus (人類泡沫病毒)：在被感染之細胞引起泡沫狀變化(foamy vacuolation)。
5. Human placental virus(es) (人類胎盤病毒)：在胎盤內以電子顯微鏡被發現。
6. Human genome viruses(人類基因體病毒)：只有核酸序列，而不是有感染性的病毒。
l 在動物也有和HIV相當的病毒，如猿猴（monkey）的simian immunodeficiency virus (SIV)、羊的visnavirus。 在猿猴引起MAIDS，在貓（cat）引起FAIDS，在小老鼠（mouse）引起mouse leukemia (鼠類白血病)。
l HIV 1可能於1960年以前已存在於非洲中部多年。1959年一英國病患留存之組織就有此病毒。以後病毒有些變異，經社會經濟變遷、移民、性濫交等因素而在1970年代逐漸傳播到西印度群島、美洲、歐洲、亞洲各地。1981年在美國一群同性戀男性引起嚴重後天免疫缺乏症候群（acquired immunodeficiency syndrome；AIDS），而首被發現有此流行病，以後迅速漫延成為全球性感染數千萬人的致命傳染病。目前以亞洲非洲地區擴散最快。1995年估計全球有1,700萬人已受感染，到2000年其總人數將達4000萬。
l HIV 2主要在非洲西部，和猴的SIV有相當多的 homology。
l 自1983年HIV被分離後其結構已有詳細的瞭解。主要的gene及其產物如下：
u 其產物屬於regulatory protein之基因有：
² tat：產transactivator protein，管制病毒transcription(轉錄)。
² rev：產regulator virion proteins，促進病毒之RNA自宿主細胞核輸出。
² nef：產negative regulatory factor，對病毒毒性很重要。
² vif：產virion infectivity factor，。
² vpr：產弱的transcriptional activating factor。
² vpu：對有效的budding重要。
u 其產物屬於virion protein之基因有：
² LTR：產對病毒複製必需之long terminal repeats。
² gag：產group specific antigen proteins (p；蛋白)，如p24（主要的病毒核心結構蛋白）、p17（病毒基質蛋白）、p9、p7等病毒核心蛋白。
² pol：產polymerase、reverse transcriptase、integrase、protease等。
² env：產type specific envelope glycoproteins (gp；醣蛋白)，gp160可以被蛋白脢（protease）分解成為最主要的病毒包膜蛋白gp120 (attachment protein，可以和細胞表面之CD4分子結合，使病毒能夠附著在細胞上）及pg41 (fusion protein，和被感染細胞之細胞膜融合表現在細胞表面，使此細胞可以和其他細胞融合，例如如成為腦內之multinucleated cells)。
l 病毒之複製由LTR、gag、pol、env、tat、及rev等六個基因的產物所管制。
l 病毒表面包膜主要成份是由宿主細胞得來的脂性lipid membrane，偶而有宿主之major histocompatibility antigen (MHC) 蛋白出現。
l HIV 1可分為主要的group M (其下有A到J十個subtypes)及主要在非洲的group O。可做為流行病學調查之用。
l 病毒複製之過程(replication cycle)及其專有名稱如下：病毒包膜表面的gp120和被感染者體內細胞表面有CD4分子者(CD4 cells：包括helper T-cells、monocytes、dendritic cells、Langerhans’ cells、follicular dendritic cells、腦內microglial cells）接觸，而和CD4及另一分子chemokine receptor (CCR5；CKR5)同時附著(absorption)，病毒表面之gp41和CD4細胞膜融合進入細胞內（penetration或uptake)，經reverse transcriptase (反轉錄脢)之作用製造double-stranded DNA。此DNA崁入(integration)細胞之DNA中形成provirus（原病毒），再經轉錄過程(trascription)製造出single-stranded（單索） viral messenger RNA（訊息RNA；mRNA）及次一代的viral RNA，續由mRNA經轉譯過程（translation）製造出各種病毒蛋白，病毒蛋白包圍次一代病毒RNA裝配(assembly)成為新的nucleocapsid（核蛋白衣），再加細胞膜表面蛋白成份，由細胞表面發芽狀突出（稱為budding），最後形成整體的HIV由細胞釋出（release）再感染另一個CD4 cell。
l 宿主被感染後HIV在宿主體內以每天數億的驚人速度產生新HIV，宿主也以每天數億的速度產生T-cells以對抗病毒（何大一David D. Ho教授的發現）。如此大量新病毒產生過程中會有各種基因的變異(mutation）發生，尤其是env及nef genes，(gp120有hypervariable region)，而有新抗藥性強的或可對抗免疫力的HIV產生。之後會有一段時間體內cytotoxic killer T-cells增加、免疫力增強、血清中病毒數目會大幅降低。但終究病毒數目逐漸增加，三、四年至十餘年以後，負責免疫系統功能的CD4 T-cell數目逐漸減少到200/mm3以下，身體抵抗力下降，引起各種嚴重伺機性感染（opportunistic infections；OI），終於死亡。
l 傳染途徑：性交、輸血、母子間在生產過程中(perinatal infection)或哺乳時、及血液其他有感染性體液之污染。唾液較無感染性。
l 潛伏期：一般為8-12年。可能短到2-3年。新生兒在生產過程中受感染時多數在一年內發病。產後一個月內經輸血感染者發病時間多在一年以後。HIV 2之進行過程較HIV 1者慢。
l HIV可用以下方法消除其活性：pasteurization (加熱71.5°C，15秒，或62.9°C，30分鐘然後迅速冷卻)；pH > 13；pH < 1；室溫中或37°C以下用一比九稀釋的漂白水(sodium hypochlorite；低至1:10,000 ppm亦可)、50% alcohol、0.5% lysol、2.5% glutaraldehyde、0.5% paraformaldehyde (三聚甲醛)、或0.3% H2O2處理十分鐘。在液體或10%血清中要熱到56°C、十分鐘，冷凍乾燥後的(lyophilized)血液產品中之HIV則熱到68°C、72小時。Ultraviolet light (紫外線)不能殺死。
沒有留言:
張貼留言