2007年5月17日 星期四

Human Immunodeficiency Virus (HIV;愛滋病毒)(三)


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Human Immunodeficiency Virus (HIV;人類免疫缺乏病毒;愛滋病毒)(三)


治療:[Clin Infect Dis 1997; 25 (suppl 3):S299-335]


l        HIV本身的治療,目前使用的有反轉錄脢抑制劑(nucleotide analogue reverse transcriptase inhibitorsNRTIs)五種及蛋白脢抑制劑(protease inhibitorsPIs)。近年來又加一種融合抑制劑(fusion inhibitor):




¨       反轉錄脢抑制劑:




u      AZT (azidothymidinezidovudineZVD):用量:200 mg, tid;或300 mg, bid。副作用:嗜中性白血球減少、貧血、不眠、頭痛、疲倦、嘔心、肌痛。


u      ddI (didanosine)200 mg, bid。嘔心、瀉痢、神經痛、胰臟炎、肝炎、尿酸增加、口渴。


u      ddC (zalcitabine)0.75 mg, tid。神經痛、胰臟炎、血糖增加、心肌炎、鵝口瘡。


u      3TC (lamivudine)150 mg, bid。嘔心、瀉痢、腹痛、貧血、疲倦、頭痛。也可治慢性病毒性肝炎(viral hepatitis)


u      d4T (stavudine)40 mg, bid。神經痛、AST/ALT增加。




¨       蛋白脢抑制劑:




u      SAQ (saquinavir)600 mg, tid。瀉痢、嘔心、腹痛。應與餐食或高脂肪點心同時服用;與其他PIs少有交差抗藥性。


u      IND (indinavir)800 mg, tid1,200 mg, bid。腎結石、黃疸。須空腹時或與低脂肪之點心服用。和RIT有交差抗藥性。





u      RIT (ritonavir)600 mg, bid。嘔心、嘔吐、瀉痢、無力、血脂肪增加、感覺異常、肝功能障礙。須儲存在冰箱內。和IND有交差抗藥性。





¨           融合抑制劑:


u        Fuzeon (enfuvirtide): 此藥會和HIV之蛋白p41結合,防止病毒和細胞膜的融合而制止病毒的繁殖。使用於對其他藥物有抗藥性者。90 mg, q12h, 皮下注射要和其他藥物合併使用。注射部位的反應、疲勞、周邊神經病便是常見的副作用。


l        現在對HIV感染之治療方針為早期合併藥物,兩NRTIs加一個PI,三合一治療。(不過要避免使用下列兩種NRTIs之併用:AZT + d4TddC + ddIddC + d4TddC + 3TC)。同時測viral load,及CD4 cell數目。通常三合一治療4-8週後viral load迅速下降,以後緩慢減低。75%病患可使HIV RNA500-5,000 copies/mL以上降至50 copies/mL以下,病情也較改善,但對CD4 cell數目之影響較少。治療目標為在六個月內測不出HIV,否則須考慮改變療法。


l        三合一治療對急性期及職業性感染(如醫護人員之針扎意外)應該有較好的效果。對懷孕之感染者應也有預防新生兒感染之結果。


l        因為有各種合併藥物治療而發展出高效率治療法(highly active antiretroviral therapy = HAART),治療費用也隨之增加,同時有很多新藥出現,台灣衛生署制訂治療用藥指引如下:


A. 一般考量:


1.      何時開始治療?


1).急性HIV感染:應提供治療。


2).有症狀的HIV感染:應提供治療。


3).無症狀的HIV感染:


    成人:如CD4+ T cells < 350/mm3;或HIV RNA > 10,000 copies/mL (bDNA)> 20,000 copies/mL (RT-PCR)


    小孩:對所有新受感染者應提供治療。如早期提供治療有困難應對已有免疫不全者應提供治療。[1-5歲之CD4+ T cell < 1,000/mm3 < 25%6-12歲之CD4+ T cell < 500/mm3 < 25%]


2.      何時改藥?


1).病毒檢驗結果顯示失效:


i.     治療四週後血漿中HIV RNA減少量低於0.5-0.75 log10;或八週後礽低於1 log10


ii.    治療4-6個月後血漿中HIV RNA未減少到無法檢測的程度。


iii.  治療到血漿中HIV RNA無法檢測的程度,然後又屢次可以檢測,顯示病毒已有抗藥性。


iv.  任何可以重復檢測的、從以前血漿中HIV RNA最低值有三倍以上的HIV RNA的增加,又不能以感染、疫苗注射、或檢驗方法說明病毒之增加者。


                           2).藥物毒性。


                           3).病人無法忍受藥物。


           B.藥物的選擇(a)















































Diagnosis



Drug of choice



Alternative



 



Column A         Column B



Column A         Column B



1. 急性HIV感染



Indinavir          Combivir


Saquinavir-SGC     d4T + 3TC


Ritonavir


Nelfinavir


Efavirenz


Nevirapine


Saquinavir/Ritonavir


Indinavir/Ritonavir         



Abacavir          AZT + 3TC


                 AZT + ddI


                 AZT + ddC


                 d4T + ddI


                 ddI + 3TC



2. 無症狀的HIV感染



同上              同上



同上             同上



3.重症的HIV感染



同上              同上



Abacavir          同上


Nevirappine



4.小孩的HIV感染(b)



Ritonavir (c)         AZT(e) + 3TC(c)


Nelfinavir (d)        AZT(e) + ddI(d)



Abacavir(c)       AZT(e) + ddC(e)


Nevirapine(d)     d4T(c) + 3TC(c)


                 d4T(c) + ddI(d)



5.懷孕者的HIV感染



Nevirapine         Combivir


Saquinavir-SGC     AZT + ddI


Ritonavir



Nelfinavir         AZT + 3TC


Indinavir          d4T + 3TC



6.工作上曝露於HIV後的預防(f)



Indinavir           Combivir



Nelfinavir         AZT + 3TC


Saquinavir-SGC    d4T + 3TC




英文縮寫:Saquinavir-SGC = Saquinavir soft gel capsuled4t = Stavudine3TC = Lamivudine


          AZT = ZidovudineddI = DidanosineddC = Zalcitabine


(a)    = 治療時自column Acolumn B各選一項。


(b)   = 對成人使用之藥都可用於小孩。


(c)    = 有口服液體製劑。


(d)   = 有粉劑可製懸浮液。


(e)    = 有糖漿製劑。


(f)     = 應考慮病毒來源病患以前的治療用藥;治療期間為四週;


       


l          AIDS伺機性感染之預防及治療如下:




¨       PCP:預防:TMP/SMZ (80/400 mg), qd,或tiw;或Dapsone 100 mg, qd;或Dapsone 50 mg, qd + pyrimethamine 50 mg, qw + leucovorine 25 mg, qw;或pentamidine isethionate 300 mg, in 6 mL, aerosol inhalation, q4w。治療(21days)TMP/SMZ (80/400 mg) 15-20 mg TMP/kg/day;或pentamidine 4 mg/kg/day, iv drip;或trimethoprim 15-20 mg/kg/day + dapsone 100 mg/day;或clindamycin 1,800 mg/day + primaquine 15-30 mg/day;或Atovaquone (Mepron) 750 mg, bid, with meals;或trimetrexate 45 mg/m2 + leucovorin


¨       Toxoplasmosis:預防:TMP/SMZ (80/400 mg) qd, or tiw;或Dapsone 50 mg, qd, + pyrimethamine 50 mg, qw + leucovorin 25 mg, qw。治療:pyrimethamine (Daraprim) 200 mg loading, 一劑後給 50-75 mg/day + folinic acid, 10-20 mg + sulfadiazine 4-6 gm/day, + clindamycin 600 mg, po iv,q6h, 3-6, 然後一生持續給預防性藥劑抑制。


¨       CyclosporiasisTMP/SMZ (80/400 mg) 2 tab, po, qid, 10 , 然後2 tab, tiw


¨       IsosporiasisTMP/SMZ (80/400 mg)cyclosporiasis


¨       Cryptosporidiosis:可試paromycin 500 mg, po, qid, 14 天,然後bid抑制;或azithromycin 1,200 mg, po, bid, 1 , 然後qd, 27 , 以後600 mg/day;或Nitrazoxamide (試驗用藥)


¨       Cryptococcosis:預防:fluconazole 200 mg/day。治療:先用amphotericin B (0.7 mg/kg)/flucytocine 100 mg/kg/day, 14天,然後fluconazole 400 mg/day, 8週。


¨       Histoplasmosis:預防:Itraconazole 200 mg/day;或fluconazole 200 mg/day;或amphotericin B 1.0 mg/kg, qw。治療:amphotericin B 0.6 mg/kg/day, iv drip


¨       Penicilliosis marneffei:預防:Itraconazole 200 mg/day。治療:amphotericin B 0.5-1.0 mg/kg/day, 14天,然後itraconazole 200-400 mg/day, 6週,以後200 mg/day


¨       Candidiasis:預防及治療:Fluconazole 100-200 mg/day;或itraconazole 100-200 mg/day。有抗藥性者(C. kruseiTorulopsis glabrata to fluconazole)amphotericin B 0.3 mg/kg/day, iv drip, 7天。


¨       全身性MAI infection:預防:rifabutin 300 mg/day;或azithromycin 1,200 mg/week;或clarithromycin 500 mg/day。治療:clarithromycin 1,000 mg, bid加以下五種之兩項:azithromycin 500 mg/dayciprofloxacin 750 mg, bidethambutol 15 mg/kg/dayrifampin 10 mg/kg/dayrifabutin 300 mg/day


¨       Salmonellosis (non-typhoidal):預防復發:ciprofloxacin 500 mg/day, po。治療:ciprofloxacin 500 mg/day, po;或ceftriaxone 1.0-2.0 gm/day


¨       CMV infection:預防:ganciclovir 1,000 mg, po, tid。預防復發:ganciclovir 5-6 mg/kg, iv, qd;或ganciclovir 1,000 mg, po, tid;或foscarnet 90-120 mg/kg, iv, qd;或cidofovir 5 mg/kg, iv, q2w。治療:ganciclovir 5 mg/kg, iv, bid, 14-21天,然後qd;或foscarnet 60 mg/kg, iv, q8h


¨       HSV infection:預防復發:acyclovir 200 mg, po, tid,或400 mg, po, bid。治療:資acyclovir 800 mg, po, tid,或5 mg/kg, iv, q8h




預防措施:


l        必須加強民眾及學校教育,強調多數性伴侶及使用未消毒注射針之危險性、性交前要正確地使用品質優良的保險套(condom)、能嚴守一對一的性伴侶是最安全等觀念。


l        強調有高危險行為者不可利用捐血或其他捐贈組織、細胞的機會查看自己是否已感染到HIV。尤其在高危險行為後三個月內屬空窗期,血液體液可傳染HIV,而血液無法檢出其已受感染之情況下,去捐血是害人的行為。空窗期也可能長過三個月。


l        設立可讓人保有隱私性的檢驗及接受指導(counselling)的管道。


l        嚴格執行捐血、捐組織中心之HIV檢驗工作。


l        有必要時才輸血及輸血液成份。血友病患輸凝血成份(clotting factors)要使用事先處理使HIV失去活性的產品。


l        HIV感染率高的地區或對有高危險行為之孕婦做HIV檢驗。如結果陽性就要給AZT或其他新認有效的藥劑以預防新生兒感染。已知AZT可將原來新生兒約25-30%之感染率降至8%左右。


l        對已知受感染者不可給BCG及口服polio vaccine


l        醫護人員須特別小心處理針頭及其他尖銳物品,須使用各種保護器具。如有血液或體液污染皮膚,應立即用肥皂及水清洗。對尚未確定有無HIV感染之病人要用全面防護(universal precaution)觀念,對已知有HIV感染之訂定更要運用體物隔離措施(body substance isolation)


病患處理:


l        是不屬於所頒布四類的法定傳染病,要通報衛生單位。


l        對受到病患血液體液污染之物體用漂白劑或其他消毒。對受污染之衣物用殺菌劑處理。


l        教育病患傳染途徑嚴禁其供血或組織細胞、及無保護措施之性行為。應告知其性伴侶HIV檢驗結果。


l        不需隔離病患。應教育病患之家屬親友,除非有性交或其他有體液接觸的行為,HIV不會傳染。甚至輕的親吻也不會。其他如擁抱、握手、共用食器杯皿衣物眠被、共用游泳池等都不會傳染HIV。病患周遭的人無理的排斥,是這些仍然可以照常工作、過一般人生活(除性生活會受影響之外)的病患最痛苦的經驗。不少病患因此自殺。


(採自2002年許清曉著『傳染病防治手冊』,最有用的中英文索引Index佔全書三分之一,可在藝軒圖書公司購得。以上是有關此病原的基本常識。最新資料還是要從網路或圖書館醫學雜誌取得。)


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